Indole-3-carbinol 抑制 NF-κB 活性并刺激前 B 急性淋巴细胞白血病细胞中的 p53 通路。
摘要来源：Tumour Biol。 2015 年 5 月；36(5):3919-30。 Epub 2015 年 1 月 15 日。PMID：25589462
摘要作者：Majid Safa、Behnaz Tavasoli、Rima Manafi、Fatemeh Kiani、Meysam Kashiri、Saber Ebrahimi、Ahmad Kazemi
文章隶属关系：Majid Safa
摘要:B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (BCP-ALL) 是儿童中最常见的癌症类型。儿童 ALL 初级治疗的显着改进使总体治愈率达到 80%，为创新的联合治疗策略提供了机会，这些策略将提高治愈率，同时减少当前强化治疗方案的毒副作用。在这项研究中，我们报告了十字花科蔬菜中发现的天然植物化学物质吲哚-3-甲醇 (I3C)BCP-ALL NALM-6 细胞中的抗白血病特性。 I3C 通过 G1 细胞周期停滞诱导细胞生长抑制，并以剂量和时间依赖性方式引发细胞凋亡。 I3C 处理后，p53、p21 和 Bax 蛋白表达增加。促凋亡 p53 靶基因的实时 PCR 分析显示 PUMA、NOXA 和 Apaf-1 上调。 I3C 还抑制组成型核因子-κB (NF-κB) 激活，并抑制 NF-κB 调节的抗凋亡（IAP1、Bcl-xL、Bcl-2、XIAP）和增殖 (c-Myc) 基因产物的蛋白表达。与单独使用任一药物相比，I3C 与拓扑异构酶 II 抑制剂阿霉素共同给药可增强细胞毒性作用。药物组合诱导的细胞凋亡与增强的 caspase-9 激活和 PARP 裂解有关。此外，I3C 消除了阿霉素诱导的 NF-κB 活性，具体表现为 p65 的核积累减少、IκBα 磷酸化及其降解的抑制以及降低减轻 NF-κB DNA 结合活性。 Western blot 分析显示，阿霉素诱导的 Bcl-2 蛋白表达受到 I3C 的抑制。总体而言，我们的结果表明，使用 I3C 等无毒药物与蒽环类药物联合使用可能为儿童 BCP-ALL 新型联合疗法的开发提供新的见解。