Indole-3-carbinol 通过 THP-1 单核细胞系中的芳烃受体诱导 G1 细胞周期停滞和凋亡。
摘要来源:J Recept Signal Transduct Res。 2017 年 10 月;37(5):506-514。 PMID:28812970
摘要作者:Saeed Mohammadi、Fakhri Sadat Seyedhosseini、Nasser Behnampour、Yaghoub Yazdani
文章隶属关系:Saeed Mohammadi
摘要:目标:最近研究了芳烃受体(AhR)在致癌作用中的作用。 Indole-3-carbinol (I3C) 是一种 AhR 激动剂和潜在的抗癌剂。在此,我们研究了 I3C 通过激活 AhR 对 THP-1 急性髓系白血病 (AML) 细胞系的细胞周期进程和细胞凋亡的影响。
方法:MTT活力测定法测定细胞毒性I3C 对 THP-1 细胞的 xic 影响。使用流式细胞术研究细胞凋亡和细胞周期测定。实时RT-PCR检测AhR基因、与AhR激活相关的关键基因(IL1β和CYP1A1)以及参与细胞周期调节和凋亡的主要基因(包括P27、P21、CDK2、P53、BCL2和FasR。
结果:我们的研究结果表明,I3C 在剂量和时间上抑制 THP-1 细胞的增殖。依赖方式与正常单核细胞相比具有最小的毒性。 AhR 靶基因(CYP1A1、IL1β)在 I3C 处理后过表达(p < .05 至 p < .001)。 I3C 的抗增殖作用与程序性细胞死亡有关。 I3C 在 THP-1 细胞中下调 BCL2 并上调 FasR(p < .05 至 p < .001)。使用流式细胞术还观察到 G1 细胞周期停滞。 G1 作用细胞周期基因(P21、P27 和 P53)过表达(p < .05 至 p < .001),而 CDK2 在 I3C 处理后下调(p < .01 至 p < .001)。
结论:I3C 可以发挥作用它通过 AhR 激活发挥抗白血病作用,AhR 激活与程序性细胞死亡和 G1 细胞周期停滞相关,且呈剂量和时间依赖性。因此,AhR 可以作为 AML 的一种新的治疗可能性。