吲哚-3-甲醇抑制人前列腺癌细胞中雄激素受体表达并下调雄激素反应性。
摘要来源：致癌作用。 2005 年 11 月；26(11)：1896-904。 Epub 2005 年 6 月 15 日。PMID：15958518
摘要作者：Jocelyn C Hsu、Joann Zhu、Anurupa Dev、Aimee Wing、Leonard F Bjeldanes、Gary L Firestone
摘要：Indole-3-carbinol (I3C) 是在西兰花和卷心菜等芸苔属蔬菜中发现的一种天然化合物，是一种很有前途的抗癌剂，之前已显示可诱导人前列腺淋巴结癌细胞中的 G(1) 细胞周期停滞(LNCaP) 通过调节特定 G(1) 作用的细胞周期成分。由于雄激素受体 (AR) 介导前列腺的增殖和分化，并且在几乎所有人类前列腺癌中表达，因此 I3C 对前列腺癌的影响在 LNCaP 细胞中检查 AR 表达和功能。免疫印迹和定量 RT-PCR 检测显示，I3C 在吲哚处理 12 小时内抑制 AR 蛋白的表达和 mRNA 水平。 I3C 下调瞬时转染 AR 启动子-荧光素酶质粒的 LNCaP 细胞的报告基因活性，表明对 I3C 的独特反应是抑制 AR 启动子活性。与 I3C 相比，天然 I3C 二聚产物 3,3-二吲哚基甲烷作为雄激素拮抗剂，对 AR 表达没有影响。为了确定 I3C 抑制的 AR 表达的功能意义，利用 AR 调节的前列腺特异性抗原 (PSA) 作为下游指标。 I3C 下调 PSA 转录物和蛋白质水平的表达，并抑制 PSA 启动子活性以及含有报告质粒的最小雄激素反应元件的活性。外源 AR 的表达阻止了雄激素诱导的 P 的 I3C 破坏SA 表达。 总而言之，我们的结果表明，I3C 抑制 LNCaP 细胞中 AR 的表达和反应性，作为其抗增殖机制的一部分。