Indole-3-carbinol 破坏胰岛素样生长因子 1 受体和胰岛素受体底物 1 的雌激素受体 α 依赖性表达以及人乳腺癌细胞的增殖。
摘要来源:Mol Cell Endocrinol。 2012 年 11 月 5 日;363(1-2):74-84。 Epub 2012 年 7 月 24 日。PMID:22835548
摘要作者:Crystal N Marconett、Ankur K Singhal、Shyam N Sundar、Gary L Firestone
文章隶属关系:Crystal N Marconett
摘要:我们之前确定,Indole-3-Carbinol (I3C) 是十字花科蔬菜中芸苔素的天然水解产物,可阻止雌激素依赖性人类乳腺癌细胞的增殖,并诱导雌激素受体-α (ERα) 的蛋白质降解。我们德在人 MCF-7 乳腺癌细胞中证明 I3C 会消除胰岛素样生长因子受体-1 (IGF1R) 和胰岛素受体底物-1 (IRS1)(IGF1 信号通路下游效应器)的表达。外源 ERα 逆转了 I3C 介导的 IGF1R 和 IRS1 基因表达缺失,表明 ERα 的下调在功能上与 I3C 对 IGF1R 和 IRS1 表达的控制有关。 I3C 破坏内源 ERα(而非 Sp1)与 IGF1R/IRS1 启动子内的 ERE-Sp1 复合元件的结合。外源 ERα 被消除,IGF1R 和 IRS1 的联合表达减弱,I3C 介导的细胞周期停滞。因此,I3C 通过破坏 IGF1 级联内 ERα 介导的细胞信号成分转录来抑制雌激素敏感乳腺癌细胞的增殖。