Indole-3-carbinol 协同使卵巢癌细胞对硼替佐米治疗敏感。
摘要来源:Br J Cancer。 2012 年 1 月 17 日;106(2):333-43。 Epub 2011 年 12 月 13 日。PMID:22166800
摘要作者:B Taylor-Harding、H Agadjanian、H Nassanian、S Kwon、X 郭、C Miller、B Y Karlan、S Orsulic、C S Walsh
文章隶属关系:B Taylor-Harding
摘要:背景:硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂,作为实体瘤单一疗法的临床活性极小,但它与其他靶向疗法的结合正在被积极研究,作为增强其抗癌特性的一种方法。在这里,我们评估联合治疗的治疗潜力硼替佐米和吲哚-3-甲醇 (I3C)(一种在十字花科蔬菜中发现的天然化合物)在人类卵巢癌中的作用。
方法:我们检查了 I3C、硼替佐米和顺铂对几种人卵巢癌细胞系的影响。使用增殖测定和等效线图分析来确定协同作用。通过流式细胞术评估细胞周期和细胞凋亡效应。 I3C 和硼替佐米的作用机制通过 RNA 微阵列研究、定量 RT-PCR 和蛋白质印迹确定。使用 OVCAR5 异种移植小鼠模型评估 I3C 和硼替佐米的抗肿瘤活性。
结果:I3C 使卵巢癌细胞系敏化通过有效的协同机制进行硼替佐米治疗。硼替佐米和 I3C 联合治疗导致严重的细胞周期停滞和细胞凋亡,以及多种途径的破坏,包括那些调节内切酶的途径质网应激、细胞骨架、化疗耐药性和致癌物代谢。此外,I3C 和硼替佐米联合治疗使卵巢癌细胞对标准化疗药物顺铂和卡铂敏感。重要的是,体内研究表明,与单独使用任一药物相比,I3C 和硼替佐米联合治疗可显着抑制肿瘤生长并减轻肿瘤重量。
结论:< /span>这些数据为 I3C 和硼替佐米治疗卵巢癌的临床应用提供了新的理论依据。