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抑制自噬增强食管鳞状细胞癌中萝卜硫素诱导的靶向 NRF2 的细胞凋亡。
摘要来源：Acta Pharm Sin B. 2021 年 5 月；11 （5）：1246-1260。 Epub 2020 年 12 月 15 日。PMID：34094831
摘要作者：陆兆明、任彦丹、杨莉、贾昂、胡一、赵宇、赵五朵、余斌、赵文、张建英、侯桂琴
文章单位：陆兆明
摘要：萝卜硫素（SFN）是一种来自十字花科蔬菜的天然抗肿瘤化合物，据报道可诱导癌细胞的保护性自噬，从而可能损害抗肿瘤效率SFN。然而，SFN在癌症中诱导自噬的准确功能和机制仍不清楚，特别是在食管癌中鳞状细胞癌(ESCC)是我国北方地区高发的恶性肿瘤之一。在此，我们主要探讨SFN治疗食管鳞癌时自噬的潜在功能和分子机制。我们证明SFN可以通过激活caspase途径抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。此外，我们发现SFN激活NRF2通路是诱导自噬的原因，也是SFN对食管鳞癌抗肿瘤作用的不利因素，表明SFN可能在食管鳞癌中诱导保护性自噬。因此，我们研究了自噬抑制对ESCC细胞对SFN敏感性的影响，发现氯喹（CQ）可以中和SFN对NRF2的激活，增强SFN对caspase通路的激活，从而提高SFN的抗肿瘤效率在 ESCC 上。我们的研究为 SFN 及其类似物的开发提供了临床前的基本原理，以用于 ESCC 的未来治疗。