吲哚-3-甲醇对致癌 BRAF 活性的抑制会破坏小眼球相关转录因子的表达并阻止黑色素瘤细胞增殖。
摘要来源：摩尔致癌。 2017年01月；56(1):49-61。 Epub 2016 年 2 月 15 日。PMID：26878440
摘要作者：Aishwarya Kundu、Jeanne G Quirit、Michelle G Khouri、Gary L Firestone
文章隶属关系：Aishwarya Kundu
摘要：Indole- 3-甲醇 (I3C) 是一种源自十字花科蔬菜的抗癌植物化学物质，可强烈抑制表达致癌 BRAF-V600E 的黑色素瘤细胞中黑色素细胞主调节因子小眼相关转录因子 (MITF-M) 的增殖并下调其蛋白水平。文化以及体内肿瘤异种移植无胸腺裸鼠。相反，表达野生型 BRAF 的黑色素瘤细胞对 I3C 抗增殖信号仍然相对不敏感。在表达 BRAF-V600E 的黑色素瘤细胞中，I3C 处理抑制了 BRAF 下游效应子 MEK 和 ERK/MAPK 的磷酸化。 I3C 抗增殖停滞伴随着 MITF-M 转录物和启动子活性的下调、内源 BRN-2 与 MITF-M 启动子结合的丧失，并且被外源 MITF-M 的表达强烈减弱。重要的是，使用免疫沉淀 BRAF-V600E 和野生型 BRAF 进行的体外激酶测定表明，I3C 选择性抑制致癌 BRAF-V600E 的酶活性，但不抑制野生型蛋白的酶活性。计算机模型预测 BRAF-V600E 原聚体中的 I3C 相互作用位点与临床使用的 BRAF-V600E 抑制剂 Vemurafenib 与 BRAF-V600E 结合的位置不同。与此预测一致，I3C 和 V 的组合与单独使用每种化合物的效果相比，emurafenib 更有效地抑制黑色素瘤细胞增殖并降低表达 BRAF-V600E 的黑色素瘤细胞中的 MITF-M 水平。因此，我们的结果表明，致癌性 BRAF-V600E 是 I3C 的新细胞靶标，表明这种吲哚甲醇化合物是黑色素瘤新型单一或联合疗法的潜在候选者。© 2016 Wiley periodicals, Inc.