萝卜硫素在前列腺癌化学预防中逆转 Warburg 现象。
摘要来源：致癌作用。 2019 年 12 月 31 日；40(12):1545-1556。 PMID：31555797
摘要作者：Krishna B Singh、Eun-Rying Hahm、Joshi J Alumkal、Lesley M Foley、T Kevin Hitchens、Sruti S Shiva、Rahul A Parikh、Bruce L Jacobs、Shivendra V Singh
文章隶属关系:Krishna B Singh
摘要：抑制代谢重编程是预防前列腺癌的一种有吸引力的方法。研究表明脂肪酸合成或糖酵解的增加与人类前列腺癌的发病机制有关。我们之前已经证明，在转基因小鼠前列腺腺癌（TRAMP）模型中萝卜硫素（SFN）预防前列腺癌与抑制脂肪酸代谢有关。这项研究利用了人类前列腺癌细胞系（LNCaP、22Rv1 和 PC-3）、两种不同的转基因小鼠模型（TRAMP 和 Hi-Myc）以及来自临床研究的血浆样本，以探索 SFN 的糖酵解抑制潜力。我们发现 SFN 处理：（i）降低了 LNCaP 细胞中的实时细胞外酸化率，但在 PC-3 细胞系中没有降低； (ii) 体外细胞内和体内 TRAMP 和 Hi-Myc 小鼠前列腺肿瘤病变中己糖激酶 II (HKII)、丙酮酸激酶 M2 和/或乳酸脱氢酶 A (LDHA) 的表达显着下调； (iii) 通过离体 1 H 磁共振波谱测量，显着抑制 Hi-Myc 小鼠前列腺中的糖酵解。 SFN 治疗不会降低细胞中葡萄糖的摄取或葡萄糖转运蛋白的表达。 c-Myc 的过表达，但不是组成型活性 Akt，可提供针对 SFN 介导的 HKII 和 LDHA 蛋白表达下调以及乳酸水平抑制的保护作用。前列腺癌患者血浆乳酸水平的检查服用富含 SFN 的西兰花芽提取物后，其水平并未出现下降。需要进行更多的临床试验来确定 SFN 治疗是否可以减少人类前列腺肿瘤中乳酸的产生。