Indole-3-carbinol 诱导肿瘤细胞死亡：功能服从形式。
摘要来源：J Surg Res。 2016年07月；204（1）：47-54。 Epub 2016 年 4 月 22 日。PMID：27451867
摘要作者：Bryant W Megna、Patrick R Carney、Manabu Nukaya、Pete Geiger、Gregory D Kennedy
文章隶属关系：Bryant W Megna
摘要：背景：即使结肠镜检查和预防措施变得越来越普遍，结直肠癌 (CRC) 仍然是美国肿瘤死亡的第三大原因截至 2014 年。存在许多用于治疗结直肠癌的化疗药物，尽管它们通常具有显着的副作用或狭窄的疗效范围。根据患者资料。膳食植物化学物质如芸苔素及其代谢物吲哚-3-甲醇 (I3C) 在多种胃肠道肿瘤的许多临床前模型中与肿瘤预防有关，并且代表了一种有趣的新型天然结直肠癌化疗药物。 I3C 已被确定为芳基烃受体 (AHR) 的配体，我们的目的是表征这种 AHR 激活与其细胞毒性特性的关系。
方法：用吲哚-3-甲醇或载体处理人结直肠癌细胞系 DLD1、HCT116、HT-29、LS513 和 RKO。通过荧光产物测定评估细胞活力，并通过与 caspase-3 和 caspase-7 活性比率相关的发光信号评估细胞凋亡活性。使用定量实时聚合酶链反应测量 AHR 和 CYP1A1 信使核糖核酸 (mRNA) 的基因表达。小干扰RNA稳定表达使用其他地方发布的实验室开发的转染方案在 HCT116 背景上建立会话系。
结果：多发性结直肠癌I3C 治疗后，细胞类型表达增加的 CYP1A1 mRNA 水平（AHR 驱动活性的特定标记），这表明 I3C 治疗对该通路具有激动作用。此外，I3C 还会诱导细胞活力呈剂量依赖性下降并诱导细胞凋亡。此外，使用小干扰 RNA 干扰来敲低 AHR 反应性，在细胞活力和凋亡活性方面对 indole-3-carbinol 的化疗作用产生了显着的抵抗。
结论：吲哚-3-甲醇对结肠癌细胞的一定程度的细胞毒性和促凋亡作用依赖于芳烃受体的激活。这代表了分子的一种新机制吲哚-3-甲醇的作用并增强我们对其在结直肠癌中的作用的理解。有必要对吲哚-3-甲醇和芳基碳氢化合物受体途径进行持续的临床前研究，这可能有一天会导致采用 AHR 的新型饮食衍生结肠癌治疗方法。