萝卜硫素处理人恶性胶质母细胞瘤 T98G 和 U87MG 细胞凋亡的多种分子机制的激活。
摘要来源：神经科学。 2006 年 9 月 1 日；141(3)：1265-80。 Epub 2006 年 6 月 12 日。PMID：16765523
摘要作者：S Karmakar、MS Weinberg、N L Banik、S J Patel、SK Ray
摘要：胶质母细胞瘤是最恶性和最常见的脑肿瘤，仍然无法治愈。最近的研究报道了西兰花衍生的化合物萝卜硫素的抗癌作用。我们探讨了萝卜硫素介导的人胶质母细胞瘤 T98G 和 U87MG 细胞凋亡的机制。赖特染色和 ApopTag 测定证实用萝卜硫素处理的胶质母细胞瘤细胞发生凋亡。 fura-2 检测检测到细胞内游离 Ca2+ 增加，表明 Ca2+ 依赖性细胞凋亡途径被激活。蛋白质印迹法用于检测 Bax 和 Bcl-2 蛋白表达的变化，导致 Bax:Bcl-2 比率增加，表明胶质母细胞瘤细胞发生凋亡。钙蛋白酶（一种 Ca2+ 依赖性半胱氨酸蛋白酶）的上调会激活 caspase-12，进而激活 caspase-9。随着 Bax:Bcl-2 比例的增加，细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质中，依次激活 caspase-9 和 caspase-3。钙蛋白酶和 caspase-3 活性的增加分别产生 145 kD 血影蛋白分解产物和 120 kD 血影蛋白分解产物。 caspase-3 的激活也会裂解 caspase 激活的 DNase 抑制剂。细胞质中凋亡诱导因子的积累也表明细胞凋亡的不依赖于半胱天冬酶途径。由于半胱天冬酶第二线粒体激活剂/低 pI 的直接凋亡抑制蛋白结合蛋白的增加，两种凋亡抑制蛋白被下调。核因子 kappa B 和核因子κBα抑制剂表达的增加有利于细胞凋亡的过程。总的来说，我们的结果表明，用萝卜硫素处理后，胶质母细胞瘤细胞凋亡的多种分子机制被激活。