萝卜硫素减轻癌细胞诱导的 C2C12 肌管萎缩。
摘要来源：Am J Physiol Cell Physiol。 2022 年 12 月 19 日。Epub 2022 年 12 月 19 日。PMID：36534500
摘要作者：Wenlan Li、Jennifer Trieu、Ronnie Blazev、Benjamin L Parker、Kate T Murphy、Kristy Swiderski、Gordon S Lynch
文章隶属关系：李文兰
摘要：癌症恶病质在许多癌症中很常见，骨骼肌质量的损失会影响对治疗的反应和生活质量。一个起作用的机制是氧化应激，能够减弱氧化应激的化合物可能具有保护作用。萝卜硫素 (SFN) 是十字花科蔬菜中的一种天然抗氧化剂，可激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 信号传导以减少氧化应激。尽管 SFN 具有作为癌症治疗的潜力，但它是否可以在缺乏或存在的情况下减轻肌肉萎缩化疗未知。在健康的 C2C12 肌管中，SFN 给药 48 小时通过 Nrf2 和 ERK 信号传导增加成肌细胞融合诱导肥大。为了确定 SFN 是否可以减轻癌细胞引起的消耗，将肌管与或不与 Colon-26 (C-26) 癌细胞共培养 48 小时，并用 5-氟尿嘧啶 (5-FU，5μM) 或载体 (DMSO) 处理）。最后 24 小时添加 SFN (10μM) 或 DMSO。在不存在和存在 5-FU 的情况下与癌细胞共培养，肌管宽度分别减少约 30% (P<0.001) 和约 20% (P<0.01)，SFN 会减弱肌管宽度 (P<0.05) 。暴露于 C-26 条件培养基使肌管宽度减少 15% (P<0.001)，SFN 可以减弱这种影响。蛋白质免疫印迹和 qRT-PCR 证实了 Nrf2 信号传导和抗氧化基因的激活。联合给予 Nrf2 抑制剂 (ML-385) 或 MEK 抑制剂 (PD184352) 显示 SFN 的萎缩减弱作用被 ERK 抑制所阻断。这些数据支持化学保护和抗氧化作用SFN 在肌管中的活性功能，突出了其治疗癌症相关肌肉萎缩的潜力。