萝卜硫素通过激活 Nrf-2/HO-1 减轻髓核细胞内质网应激,延缓椎间盘退变。
摘要来源:氧化医学细胞寿命长。 2023;2023:3626091。 Epub 2023 年 1 月 7 日。PMID:36647429
摘要作者:卢晓、徐光宇、林志迪、宋健、张宇轩、王红丽、路飞洲、夏新雷、马小胜、邹飞、蒋建元
文章单位:肖鲁
摘要:椎间盘退变(IVDD)是腰痛的主要原因之一,给个人和社会带来沉重的负担。 IVDD的机制复杂多样。重要原因之一是活性氧(RO髓核细胞 (NPC) 中的 S) 会导致内质网应激 (ERS),从而导致 NPC 凋亡增加。核因子 E2 相关因子 2 (Nrf-2) 及其下游抗氧化蛋白是感知细胞氧化应激和调节抗氧化反应的关键分子开关。萝卜硫素 (SFN) 是一种从植物中提取的天然化合物,是一种 Nrf-2 激动剂,在体外和体内均表现出有效的抗氧化潜力。在这里,我们使用晚期糖基化终末产物(AGEs)构建了NPCs的体外变性模型,我们发现AGEs升高了NPCs中的ROS水平并导致严重的ERS和细胞凋亡。而SFN在体外可促进Nrf-2入核并增加血红素加氧酶1(HO-1)的表达水平,从而清除细胞内积累的ROS,减轻ERS和细胞凋亡。而且,HO-1被抑制后,SFN对NPC的保护作用大大减弱。我们还使用 AGE 构建了大鼠 IVDD 模型。康西体外实验表明,SFN 可以减弱体内 NPC 的 ERS,延缓大鼠椎间盘退变。本研究发现SFN可以作为一种新的、有前景的IVDD治疗药物。