萝卜硫素通过灭活组蛋白脱乙酰酶 6 来破坏前列腺癌细胞中雄激素受体的稳定性。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Sep 29;106(39): 16663-8。 Epub 2009 年 9 月 15 日。PMID：19805354
摘要作者：Angela Gibbs、Jacob Schwartzman、Vivianne Deng、Joshi Alumkal
文章所属单位：Division of Hematology and Oncology, Oregon Health and Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, Portland, OR 97239, USA。
摘要：流行病学研究显示，大量食用十字花科蔬菜与降低前列腺癌风险相关。有初步证据表明，在临床前模型中，从多种十字花科植物中发现的萝卜硫素中提取的萝卜硫素可以预防和诱导前列腺癌和其他恶性肿瘤的消退，但解释这些作用的机制尚未完全确定。内德。最近的报告表明，萝卜硫素可能通过抑制组蛋白脱乙酰酶来损害前列腺癌的生长，而组蛋白脱乙酰酶在癌症中表达上调。事实上，其中一种酶组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 会影响关键雄激素受体 (AR) 伴侣 HSP90 的乙酰化状态。 AR是前列腺癌的中心信号通路，其抑制可用于预防和治疗该疾病。然而，目前尚不清楚萝卜硫素的作用是否涉及抑制 AR。我们假设萝卜硫素治疗会导致 HSP90 过度乙酰化，这会破坏 AR 的稳定性并减弱 AR 信号传导。我们通过证明萝卜硫素增强 HSP90 乙酰化，从而抑制其与 AR 的关联来证实这一点。此外，AR 随后在蛋白酶体中被降解，导致 AR 靶基因表达减少，并减少 AR 在其靶基因中的占有率。最后，萝卜硫素抑制 HDAC6 脱乙酰酶活性ty，萝卜硫素对 AR 蛋白的影响通过 HDAC6 的过表达而消除，并被 HDAC6 siRNA 模拟。萝卜硫素使 HDAC6 介导的 HSP90 脱乙酰化失活以及随后的 AR 信号减弱代表了一种新定义的机制，可能有助于解释该药物在前列腺癌中的作用。