萝卜硫素下调脂肪酸合酶并抑制微管介导的线粒体自噬导致细胞凋亡。
摘要来源：Cell Death Dis。 2021 年 10 月 7 日；12(10):917。 Epub 2021 年 10 月 7 日。PMID：34620841
摘要作者：颜雨婷、周彦、李俊涛、郑忠南、胡亚斌、李蕾、吴伟
文章所属单位：颜雨婷
摘要:我们之前证明萝卜硫素 (SFN) 抑制自噬，导致人类非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞凋亡，但其潜在的亚细胞机制尚不清楚。据此，高效液相色谱-串联质谱法揭示了 SFN 调节脂蛋白的产生以及微管和自噬相关性。ed 蛋白质。此外，高表达的脂肪酸合酶（FASN）导致癌症恶性和预后不良。结果表明，SFN 解聚微管，下调 FASN，并减少其与 α-微管蛋白的结合； SFN 通过激活蛋白酶体和下调转录因子 SREBP1 下调 FASN、乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACACA) 和 ATP 柠檬酸裂解酶 (ACLY)； SFN抑制α-微管蛋白与FASN、ACACA、ACLY之间的相互作用； SFN 降低细胞内脂肪酸 (FA) 和线粒体磷脂的量； FASN 的敲低会降低线粒体膜电位（ΔΨm）并增加活性氧、线粒体异常和细胞凋亡。此外，SFN 下调线粒体自噬相关蛋白 Bnip3 和 NIX，并上调线粒体 LC3 II/I。透射电子显微镜显示 SFN 导致线粒体异常和线粒体吞噬体积聚。与线粒体自噬诱导剂 CCCP 或自噬体-lysos 联合使用在融合抑制剂 Bafilomycin A1 中，我们发现 SFN 抑制线粒体自噬体-溶酶体融合，导致线粒体自噬体积累。 SFN 减少了 NIX 和 LC3 II/I 之间的相互作用，并逆转了 CCCP 引起的 FA 增加。此外，敲低 α-微管蛋白会下调 NIX 和 BNIP3 的产生，并上调 LC3 II/I。此外，SFN 还减少了 α-微管蛋白和 NIX 之间的相互作用和共定位。因此，SFN可能通过抑制微管介导的线粒体自噬而引起细胞凋亡。这些结果可能使我们对SFN引起亚细胞凋亡的机制有新的认识。