异硫氰酸萝卜硫素通过诱导 TGF-β/Smad 信号通路抑制结直肠癌细胞中原癌鸟氨酸脱羧酶活性。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2010 年 10 月；54(10)：1486-96。 PMID：20603835
摘要作者：Bettina M Kaminski、Stefan M Loitsch、Meike J Ochs、Kerstin C Reuter、Dieter Steinhilber、Jürgen Stein、Sandra Ulrich
文章归属：药物化学研究所、Biozentrum、Goethe德国法兰克福大学。
摘要：范围：本研究的目的是阐明异硫氰酸萝卜硫素 (SFN) 在结直肠癌细胞中抗肿瘤活性背后的分子机制。方法和结果：通过 BrdU 掺入和结晶紫染色测定细胞生长。通过蛋白质印迹分析检查蛋白质水平。鸟氨酸脱羧酶（ODC)活性通过放射测定法测定。使用逆转录酶-PCR来测量mRNA表达。对于报告基因测定，通过脂转染将质粒转染到细胞中，并通过发光测定法测量荧光素酶活性。进行乙酰组蛋白 H3 和 H4 染色质免疫沉淀 (ChIP) 测定，然后使用 TGF-β-受体 II 启动子特异性引物进行 PCR。我们可以证明，SFN 介导的细胞生长抑制与 ODC 蛋白表达和酶活性的剂量依赖性降低密切相关。这种效应似乎是由于 SFN 诱导的 TGF-β/Smad 信号传导导致转录因子 c-myc（ODC 表达的直接调节因子）的蛋白质水平和反式激活活性降低所致。使用 TGF-β 受体激酶抑制剂 SB431542 进一步证实了这些结果的一致性，该抑制剂很大程度上消除了 SFN 对 ODC 活性和细胞生长的抑制作用。结论：由于 ODC 酶活性升高与SFN 与促进肿瘤发展相关，可能是一种具有预防癌变潜力的膳食植物化学物质。