摘要标题：
萝卜硫素抑制 CD44v6/YAP1/TEAD 信号传导以抑制癌症表型。
摘要来源：Mol Carcinog。 2023 年 2 月；62(2):236-248。 Epub 2022 年 10 月 26 日。PMID：36285644
摘要作者：陈曦、Gautam Adhikary、Emily Ma、John J Newland、Warren Naselsky、文旭、Richard L Eckert
文章所属单位：陈曦
摘要：萝卜硫素（SFN）是一种有前途的癌症预防和治疗药物，可强烈抑制皮肤鳞状细胞癌（CSCC）细胞癌表型。我们之前表明 yes 相关蛋白 1 (YAP1)/TEAD 信号传导是侵袭性 CSCC 细胞癌症表型的关键促癌刺激物。然而，YAP1/TEAD 信号传导的 SFN 响应上游调节因子尚未得到很好的表征，因此迫切需要识别这些因素。我们发现 CD44v6 敲低可减少 YAP1/TEAD 依赖性转录本离子和靶基因表达，这与球体形成、侵袭和迁移的减少有关。 CD44v6 敲除细胞系还表现出 YAP1/TEAD 活性和靶基因表达降低，以及球体形成、侵袭、迁移和肿瘤形成减弱。一个重要的发现是 SFN 治疗抑制 CD44v6 水平，导致 YAP1/TEAD 信号传导和标记基因表达减少。 Sox2 水平和上皮间质转化 (EMT) 也降低。 CD44v6 敲低细胞中组成型活性 YAP1 的强制表达可部分恢复侵袭性癌症表型。这些重要的发现表明，CD44v6 驱动 YAP1/TEAD 信号传导以增强 CSCC 细胞癌症表型，并且 SFN 治疗降低 CD44v6 水平/功能，从而减少 YAP1/TEAD 信号传导，导致干性、EMT 和肿瘤生长减少。