F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠中 2-丁氧基乙醇（CAS NO. 111-76-2）的 NTP 毒理学和致癌研究（吸入研究）。
摘要来源：国家毒物计划技术代表系列。 2000 年 3 月；484：1-290。 PMID：12571679
摘要作者：[未列出作者]
摘要：2-丁氧基乙醇是乙二醇单烷基醚家族的成员。广泛用作清漆、瓷漆、清漆和乳胶漆等表面涂料的溶剂；用于油漆稀释剂、脱漆配方和油墨；以及脱脂剂以及工业和家用清洁剂。 2-丁氧基乙醇被提名进行研究，因为它在工业和消费应用中广泛使用，有可能接触工人和普通人群，并且缺乏慢性毒性数据。雄性和雌性 F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠暴露于 2-buto吸入木乙醇（纯度大于 99%）（人类接触的主要途径）持续 14 周或 2 年。在鼠伤寒沙门氏菌、培养的中国仓鼠卵巢细胞以及雄性 F344/N 大鼠和 B6C3F1 小鼠的骨髓中进行了遗传毒理学研究。大鼠 14 周研究：将 10 只雄性和 10 只雌性大鼠分组，通过吸入浓度为 0、31、62.5、125、250 或 500 ppm 的 2-丁氧基乙醇，每天 6 小时，每周 5 天。 14 周。 250 ppm 组中的一只雌性大鼠在第 8 周临死时被处死； 500 ppm 组中的四只雌性在第一周死亡，一只在第五周死亡。暴露于 500 ppm 的雌性最终平均体重明显低于对照组。临床结果包括呼吸异常、面色苍白、尿色红色、鼻眼分泌物、嗜睡、流涎和/或流泪增多。由于500 ppm雌性大鼠尾椎血管血栓形成和梗死，尾巴坏死，要么脱落，要么被咬断。对造血系统的主要影响是在暴露于 125 ppm 或更高浓度的雄性中，以及在更大程度上，在所有暴露的雌性群体中，出现以大细胞性、正常色素性和再生性贫血为特征的贫血。与室对照相比，暴露于 500 ppm 的雄性和暴露于 125 ppm 或更高的雌性的肾脏重量以及暴露于 250 或 500 ppm 的雄性和暴露于 125 ppm 或更高的雌性的肝脏重量显着增加，并且雌性的胸腺重量显着增加。暴露于 500 ppm 的浓度显着减少。在垂死的雌性大鼠中，在组织和器官（包括鼻腔、门牙、肝脏、肺和心脏）中存在大量血栓形成的组织学证据。除了血栓形成外，尾部椎骨还发生梗塞，导致尾部远端部分坏死和丧失。前胃也有炎症、坏死和溃疡。坏蛋肝脏的病和小叶中心变性；肾小管变性；以及脾脏和胸腺萎缩。在存活至研究结束的雄性和/或雌性大鼠中观察到与暴露相关的库普弗细胞色素沉着、前胃炎症和上皮增生、骨髓增生、脾造血细胞增殖和肾小管色素沉着的发生率增加。小鼠为期 14 周的研究：将 10 只雄性小鼠和 10 只雌性小鼠分成一组，通过吸入浓度为 0、31、62.5、125、250 或 500 ppm 的 2-丁氧基乙醇，每天 6 小时，每周 5 天。 14 周。在研究的前两周内，暴露于 500 ppm 浓度的两只雄性和两只雌性小鼠死亡，两只雄性和两只雌性在垂死状态下被杀死。 125、250 和 500 ppm 雄性小鼠的最终平均体重显着低于室对照组。仅在 500 ppm 濒临死亡或被杀死的雄性和雌性中观察到临床结果，包括呼吸异常、尿色呈红色、嗜睡。血液学评估表明，暴露于 62.5 ppm 或更高浓度的小鼠出现贫血，其特征为正常细胞、正常色素和再生性贫血；女性贫血更为明显。暴露于 500 ppm 的雄性的肝脏重量显着大于室内对照。在早期死亡或临死处死的小鼠中，前胃出现炎症、坏死和溃疡；与前胃病变相关的纵隔胸膜和腹膜炎症；肝坏死；肾小管变性；脾脏、胸腺、下颌和肠系膜淋巴结萎缩；和睾丸退化。与暴露相关的男性造血细胞增殖和脾脏含铁血黄素色素沉着、肝脏库普弗细胞含铁血黄素色素沉着、前胃炎症和上皮增生以及肾小管含铁血黄素色素沉着的发生率增加和/或存活至研究结束的雌性小鼠。在大鼠中进行的为期 2 年的研究：50 只雄性和 50 只雌性大鼠为一组，通过吸入浓度为 0、31.2、62.5 或 125 ppm 的 2-丁氧基乙醇，每天 6 小时，每周 5 天，持续 104 周。对于血液学和骨髓分析，另外几组 27 只雄性和 27 只雌性大鼠在第 3、6 和 12 个月时暴露于 0、62.5 或 125 ppm 进行评估，9 只雄性和 9 只雌性大鼠暴露于 31.2 ppm 进行评估3 个月（仅血液学）和 6 个月时。存活率和体重：暴露的雄性和雌性大鼠的存活率与室对照组相似。暴露于 125 ppm 的雌性的平均体重通常低于室对照组。血液学和骨髓细胞性：对造血系统最一致的暴露相关影响是在 3、6 和 12 个月时出现与暴露浓度相关的轻度大红细胞性、正常色素性、再生性贫血，其中女性更受影响cted 高于男性。在暴露于 125 ppm 的雌性中，在所有时间点都观察到相对于室对照，骨髓细胞结构显着增加，骨髓细胞/红细胞比率降低，而在暴露于 125 ppm 的雄性中，观察到骨髓细胞/红细胞比率降低。 12个月。病理结果：暴露于 125 ppm 的女性中，与室对照相比，肾上腺髓质良性或恶性嗜铬细胞瘤（合并）的发病率并未显着增加，但超出了历史对照范围。在雄性和雌性大鼠中观察到与暴露相关的嗅上皮透明变性和肝脏库普弗细胞色素沉着的发生率增加。小鼠为期 2 年的研究：50 只雄性小鼠和 50 只雌性小鼠为一组，通过吸入浓度为 0、62.5、125 或 250 ppm 的 2-丁氧基乙醇，每天 6 小时，每周 5 天，持续 104 周。对于血液学和骨髓分析，额外的 30 m 组麦芽酒和 30 只雌性小鼠分别暴露于 0、62.5、125 或 250 ppm，以在 3、6 和 12 个月时进行评估。存活率和体重：暴露于 125 或 250 ppm 浓度的雄性小鼠的存活率显着低于对照组。在研究的最后 6 个月中，暴露的男性的平均体重通常低于房间对照组的平均体重。暴露的雌性小鼠的平均体重低于室对照组；与男性相比，这种减少幅度更大并且发生得更早。血液学：对造血系统最一致的暴露相关影响是在 3、6 和 12 个月时出现与暴露浓度相关的最小正细胞性、正常色素性、再生性贫血，女性受影响程度略高于男性。病理学结果：在暴露于 250 ppm 浓度的女性中，前胃鳞状细胞乳头状瘤和鳞状细胞乳头状瘤或癌（组合）的发病率相对显着增加。室控制，这些事件超出了历史室控制的范围。在暴露于 2-丁氧基乙醇的男性中，前胃鳞状细胞乳头状瘤的发病率可能与暴露相关增加，尽管增加并不显着，并且发病率在室对照的历史控制范围内。在女性中，以及在较小程度上，在男性中，伴随这些肿瘤的是与暴露相关的前胃溃疡和上皮增生的发生率增加。在暴露于250 ppm的雄性小鼠中，肝脏血管肉瘤的发病率相对于室对照显着增加，并且超过了历史对照的范围；此外，肝细胞癌的发病率可能与暴露相关。在 125 和 250 ppm 的雄性以及所有暴露的雌性组中，库普弗细胞中含铁血黄素色素沉着的发生率显着增加。事件发生男性和女性脾造血细胞增殖率和含铁血黄素色素沉着普遍增高，男性骨髓增生的发生率增高。雌性小鼠鼻子嗅觉和呼吸道上皮细胞透明变性的发生率增加。遗传毒理学：无论是否诱导仓鼠或大鼠肝脏 S9，2-丁氧基乙醇均不会在任何测试的鼠伤寒沙门氏菌菌株中诱导突变。在有或没有 S9 的培养的中国仓鼠卵巢细胞中，2-丁氧基乙醇诱导周期延迟，但不诱导姐妹染色单体交换或染色体畸变。每隔 24 小时腹腔注射 3 次，2-丁氧基乙醇不会在雄性大鼠或小鼠的骨髓细胞中诱导微核。结论：在这些为期 2 年的吸入研究条件下，没有证据表明 2-丁氧基乙醇对暴露于 31.2、62 的雄性 F344/N 大鼠具有致癌活性。.5 或 125 ppm。基于肾上腺髓质良性或恶性嗜铬细胞瘤（主要是良性）的综合发病率增加，有模棱两可的证据表明 2-丁氧基乙醇对雌性 F344/N 大鼠具有致癌活性。基于肝脏血管肉瘤发病率的增加，有一些证据表明 2-丁氧基乙醇对雄性 B6C3F1 小鼠具有致癌活性。前胃鳞状细胞乳头状瘤发病率的轻微增加和肝细胞癌发病率的增加可能与暴露有关。基于前胃鳞状细胞乳头状瘤或癌（主要是乳头状瘤）发病率的增加，有一些证据表明 2-丁氧基乙醇对雌性 B6C3F1 小鼠具有致癌活性。在还存在溃疡和增生的组中，雄性和雌性小鼠的前胃肿瘤发生率增加。接触 2-丁氧基乙醇会导致轻度再生性贫血和继发性贫血的影响。同义词：2-丁氧基-1-乙醇；间丁基醚；丁二醇；乙二醇单丁醚商品名：丁基溶纤剂