摘要标题：
萝卜硫素代谢物通过破坏癌症中的微管导致细胞凋亡。
摘要来源：Endocr Relat Cancer。 2018 年 3 月；25(3):255-268。 PMID：29431641
摘要作者：周岩、杨高翔、华田、胡亚斌、吴赛、杨庚、林凯、吴伟
文章所属单位：周岩
摘要：萝卜硫素 (SFN) 可抑制许多癌症的生长，但其在循环中的半衰期为 2 小时。然而，其代谢物萝卜硫素-半胱氨酸（SFN-Cys）和萝卜硫素-N-乙酰基-半胱氨酸（SFN-NAC）在人类前列腺癌中具有较长的半衰期，并以剂量和时间依赖性方式降低细胞活力。流式细胞仪检测结果显示，这两种SFN代谢物诱导细胞凋亡，具有空泡化、核膜消失、核凝集和碎裂等特征。西方ern blot显示，SFN代谢物介导的ERK1/2持续磷酸化引起cleaved Caspase 3的激活和上调以及α-微管蛋白的下调。 α-微管蛋白的高表达被证明与癌症病理分级呈正相关。免疫共沉淀和免疫荧光染色均表明 SFN 代谢物诱导的磷酸化 ERK1/2 与 α-微管蛋白之间存在相互作用，Caspase 3 裂解实验表明 α-tubulin 可能是裂解的 Caspase 3 的底物。通过微管聚合测定，α-微管蛋白的减少增加了微管的解聚和不稳定性。相反，磷酸化的ERK1/2会增加微管相关蛋白Stathmin-1的磷酸化，并减少总Stathmin-1，这可能会促进微管的过度稳定。免疫荧光染色还表明，SFN 代谢物诱导微管 dis 的巢状结构。微管的破坏和聚集以及核分裂的异常导致的贡献，表明纺锤体形成和有丝分裂出现了紊乱。因此，SFN-Cys和SFN-NAC引发了微管的动态失衡，微管破坏导致细胞凋亡。这些发现为人类前列腺癌的化疗提供了新的见解。