摘要标题：
萝卜硫素通过上皮-间质转化在体外克服 T790M 介导的吉非替尼耐药性。
摘要来源：J Physiol Pharmacol。 2021 年 10 月；72(5)。 Epub 2021 年 2 月 12 日。PMID：35158336
摘要作者：孟文、孟杰、张锋、江华、冯X、赵F、王坤
文章所属单位：孟文
摘要:本研究的目的是研究萝卜硫素 (SFN) 对具有 T790 突变的吉非替尼耐药细胞系 (PC-9/AB11) 的影响。 PC-9 和 PC-9/AB11 细胞用 H&E 染色并用光学显微镜观察。采用CCK-8法评价吉非替尼和SFN对细胞的抗增殖活性。通过流式细胞术分析细胞周期停滞和细胞凋亡。采用组合指数法和上皮细胞介导法评价两种药物之间的细胞毒性相互作用。通过蛋白质印迹分析确定前质转化（EMT）相关蛋白和信号通路的改变。与PC-9细胞相比，吉非替尼耐药的PC-9/AB11细胞获得了T790M突变，并具有符合EMT的特征。吉非替尼和 SFN 的组合在 PC-9 和 PC-9/AB11 细胞中诱导剂量依赖性抗增殖作用，而两者仅在 PC-9/AB11 细胞中诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。 PC-9/AB11 细胞中的协同效应与该药物组合有关，因为它引起细胞中上皮蛋白（E-钙粘蛋白、claudin-1）和基质蛋白（波形蛋白、N-钙粘蛋白）的表达变化，与 EMT 的逆转以及表皮生长因子受体 (EGFR)、p-EGFR、p-AKT 和 p-ERK 蛋白的表达变化有关。在这项研究中，SFN通过EMT在体外克服了T790M介导的吉非替尼耐药。因此，吉非替尼和 SFN 的组合可能是一种有益的治疗方法T790M突变导致肺癌患者获得性耐药的治疗策略。