萝卜硫素通过 ERK/Nrf2-UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 1A 代谢轴激活抑制结直肠癌的致癌作用。
摘要来源：Oncol Rep. 2020四月；43(4)：1067-1080。 Epub 2020 年 2 月 10 日。PMID：32323779
摘要作者：郝钱、王敏、孙暖心、朱成、林英敏、崔莉、刘芳、朱文文
文章所属单位：钱浩
摘要：结直肠癌（CRC）长期的癌前状态为预防CRC的发生和发展提供了契机。 CRC 食源性致癌杂环胺的解毒高度依赖于 UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 1A (UGT1A) 介导的葡萄糖醛酸化。萝卜硫素 (SFN) 是一种植物化学物质，具有其抗氧化、抗炎和抗癌作用可预防结直肠癌。先前的研究表明，SFN 上调 UGT1A 的表达。本研究的目的是探讨SFN诱导的UGT1A上调的调控机制，为结直肠癌的基础研究和化学预防提供新的认识。在本研究中，通过 MTT、集落形成和 EdU 测定评估经 SFN 处理的 CRC 细胞（HT-29 和 SW480）的活力和增殖。采用流式细胞术检测不同浓度SFN处理细胞的细胞周期阻滞和凋亡情况。通过伤口愈合和 Transwell 测定来确定细胞的运动性。使用核因子、红细胞 2 样 2 (Nrf2) 短发夹 RNA (shRNA) 和阴性对照 shRNA 慢病毒进行细胞转染。采用逆转录定量聚合酶链反应和蛋白质印迹来验证 Nrf2 在 SFN 诱导的 UGT1A 中的作用。 HT-29 和d SW480 细胞分为对照组、SFN 组和 PD98059 [细胞外信号调节激酶 (ERK) 抑制剂] + SFN 组。 Western blotting检测Nrf2和UGT1A的蛋白水平。使用活性氧测定试剂盒检测细胞内活性氧（ROS）水平。结果显示，SFN抑制细胞增殖和集落形成，促进细胞凋亡，降低CRC细胞的迁移能力。 SFN诱导的ERK磷酸化促进Nrf2积累。此外，观察到 UGT1A 水平显着增加，这与 SFN 诱导的核组分中 Nrf2 水平的上调相一致。 PD58059 预处理逆转了 SFN 诱导的 Nrf2 亚细胞易位和 UGT1A 的表达。此外，SFN 诱导的 CRC 细胞中高水平的 ROS 可能与 ERK 信号通路有关。总的来说，这些结果表明 SFN 抑制 CRC 细胞的增殖并上调CRC细胞中UGT1A通过ERK/Nrf2信号通路的表达。