自噬抑制可增强萝卜硫素诱导的人乳腺癌细胞凋亡。
摘要来源:Anticancer Res。 2010 年 9 月;30(9):3381-90。 PMID:20944112
摘要作者:Sayaka Kanematsu、Norihisa Uehara、Hisanori Miki、Katsuhiko Yoshizawa、Ayako Kawanaka、Takashi Yuri、Airo Tsubura
文章隶属:Department of Pathology II, Kansai Medical University, Moriguchi, Osaka 570-8506,日本。
摘要:目的:十字花科蔬菜中存在的萝卜硫素 (SFN) 可诱导多种器官癌症的生长停滞和/或细胞死亡。研究了自噬在 SFN 诱导的人乳腺癌细胞凋亡中的作用。材料和方法:通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定和台盼蓝排除测定评估细胞增殖和活力。流式细胞术,使用免疫荧光、电子显微镜和蛋白质印迹分析检测细胞凋亡和自噬,并使用自噬抑制剂评估自噬的作用。结果:SFN 剂量和时间依赖性地延缓 MCF-7 和 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞的生长并诱导细胞死亡。在 MDA-MB-231 细胞中,30μM SFN 导致 S 和 G2/M 细胞周期停滞,与 p21WAF1 和 p27KIP1 水平增加以及细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 B1 和 CDC2 水平降低相关。细胞死亡是由于 caspase-3 增加和 BCL-2 水平降低导致的细胞凋亡。此外,SFN 处理的细胞表现出自噬,通过电子显微镜观察到自噬空泡的出现,通过流式细胞术观察到酸性囊泡细胞器的积累,通过流式细胞术观察到微管相关蛋白 1 轻链 3 (LC3) 的点状模式。荧光显微镜。 LC3-I和-II蛋白(LC3-I的加工形式)和LC3 mRNA的水平增加。使用autop治疗hagy 抑制剂巴弗洛霉素 A1(但不是 3-甲基腺嘌呤)与 SFN 显着增强细胞凋亡,同时伴随着 BAX 水平的增加以及 caspase-3 和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)-1 的裂解,以及线粒体膜电位(ΔΨm)。结论:这些结果表明自噬对SFN诱导的细胞凋亡具有细胞保护作用,SFN治疗与自噬抑制相结合可能是一种有前景的乳腺癌控制策略。