萝卜硫素在培养的人类细胞中诱导 DNA 单链断裂。
摘要来源：Mutat Res。 2010 年 7 月 7 日；689(1-2):65-73。 Epub 2010 年 5 月 25 日。PMID：20510253
摘要作者：Piero Sestili、Marco Paolillo、Monia Lenzi、Evelin Colombo、Luciana Vallorani、Lucia Casadei、Chiara Martinelli、Carmela Fimognari
文章隶属关系：Dipartimento di Scienze Biomolecolari , Via Maggetti, 21, Università degli Studi di Urbino Carlo Bo, 61029 Urbino, PU, 意大利。 [电子邮件受保护]
摘要：萝卜硫素 (SFR)是一种来自十字花科蔬菜的异硫氰酸盐，在癌细胞系中具有生长抑制和细胞凋亡诱导活性。最近，SFR 已被证明可以促进线粒体形成活性氧 (ROS) 在人类癌细胞系中。本研究旨在了解 SFR 衍生的 ROS 是否可能对培养的人类细胞（即 T 淋巴母细胞 Jurkat 和人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)）造成 DNA 损伤。用 10-30 microM SFR 处理 1-3 小时会引发细胞内 ROS 形成（用二氢罗丹明、DHR、氧化进行测定）以及 DNA 断裂（用快速光晕测定、FHA 进行测定）。这些效应缺乏细胞类型特异性，因为在 Jurkat 和 HUVEC 中都可以观察到。受损 DNA 的差异 pH FHA 分析表明，SFR 会导致明显的 DNA 单链断裂 (SSB)；在所考虑的处理时间内（最多 3 小时）未发现 DNA 双链断裂 (DSB)。 SFR 衍生的 ROS 在线粒体呼吸链 (MRC) 水平形成：实际上鱼藤酮或 myxothiazol（分别为 MRC 复合物 I 和 III 抑制剂）消除了 ROS 形成。此外，在药物上耗尽呼吸线粒体的 Jurkat 细胞中不会形成 ROS（MRC-/Jurkat）。 ROS 的形成与 SSB 的诱导存在因果关系：事实上，所有能够阻止 ROS 形成的实验条件也能阻止 SFR 中毒细胞的核 DNA 损伤。至于SSB的毒理学相关性，我们发现它们的预防略微但显着地减弱了SFR细胞毒性，这表明高剂量SFR毒性是一系列复杂事件的结果，其中GSH耗竭似乎发挥了关键作用。总之，本研究确定了一种导致 SFR 毒性的新机制，由于 DNA 损伤是现有抗肿瘤药物细胞毒性活性的一个重要机制，该机制可能有助于在抗癌药物方案中开发 SFR 的治疗价值。