萝卜硫素通过激活抑癌基因Egr1抑制三阴性乳腺癌。
摘要来源:Breast Cancer Res Treat。 2016 年 7 月 4 日。Epub 2016 年 7 月 4 日。PMID:27377973
摘要作者:杨明、滕文迪、曲悦、王海勇、袁其鹏
文章所属单位:杨明
摘要:萝卜硫素(SFE,4-甲基亚磺酰基-3-丁烯基异硫氰酸酯)是异硫氰酸酯的一员,源自萝卜种子。研究表明,多种异硫氰酸酯,例如萝卜硫素,可以在体外和体内有效抑制癌细胞增殖。然而,SFE 是否会影响乳腺癌仍很大程度上未知。在这项研究中,我们通过一系列体外和体内试验研究了 SFE 对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的抗癌作用。我们发现SFE可以显着抑制多种TN中的细胞增殖通过诱导 G2/M 期停滞以及细胞凋亡来诱导 BC 细胞系。裸鼠异种移植试验支持 SFE 体内的抗 TNBC 作用。有趣的是,SFE 可以抑制 cyclinB1、Cdc2 和磷酸化 Cdc2 的表达,然后诱导 TNBC 细胞的 G2/M 期停滞。为了确定 SFE 靶基因,我们通过基因表达谱检测了全基因组基因表达变化,并在经 SFE 处理的 MDA-MB-453 细胞中观察到 27 个上调基因和 18 个下调基因。在这些基因中,Egr1 在 TNBC MDA-MB-453 和 MDA-MB-436 细胞中经 SFE 处理后被成功验证为持续激活的基因。 Egr1过表达抑制TNBC细胞的增殖。然而,使用 siRNA 敲低 Egr1 显着促进 TNBC 细胞生长,表明 Egr1 的肿瘤抑制性质。总之,我们首次发现SFE可能是一种潜在的抗TNBC天然化合物,其抗增殖作用可能是由抑癌基因Egr1介导的。