萝卜硫素抑制前列腺癌细胞中信号转导子和转录激活子 3 的组成型激活和白细胞介素 6 诱导的激活。
摘要来源：Cancer Prev Res（费城）。 2010 年 4 月；3(4)：484-94。 Epub 2010 年 3 月 16 日。PMID：20233902
摘要作者：Eun-Rying Hahm、Shivendra V Singh
文章所属单位：2.32A Hillman Cancer Center Research Pavilion, University of Pittsburgh Cancer Institute, 5117 Center Avenue, Pittsburgh , PA 15213, USA。
摘要：D,L-萝卜硫素 (SFN) 是西兰花衍生的 L-异构体的合成类似物，可抑制人类前列腺癌细胞的活力并预防前列腺癌和远处转移的发展。转基因小鼠模型中的位点转移。然而，SFN 抗癌作用的机制尚不完全清楚。我们现在证明 SFN 抑制组成型和白细胞介素 6 (IL-6) 诱导信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的激活，STAT3 是一种致癌转录因子，在许多人类恶性肿瘤（包括前列腺癌）中被激活。 SFN 的生长抑制浓度（20 和 40 µmol/L）降低了 STAT3 (Tyr(705)) 的组成型（DU145 细胞）和 IL-6 诱导的（DU145 和 LNCaP 细胞）磷酸化及其上游调节因子 Janus 激活激酶 2（Tyr(1007/1008)）。将 DU145 和 LNCaP 细胞暴露于 SFN 导致 (a) 通过荧光素酶报告基因测定判断 IL-6 诱导的 STAT3 转录活性受到抑制，以及 (b) 通过免疫荧光显微镜显示磷酸化 STAT3 的核转位。在 SFN 处理的细胞中，许多 STAT3 调节的基因产物（包括 Bcl-2、细胞周期蛋白 D1 和生存素）的水平也有所降低。 IL-6 介导的 STAT3 激活对 SFN 诱导的细胞凋亡具有部分但显着的保护作用，细胞质组蛋白相关 DNA 片段化和清除就证明了这一点。聚（ADP-核糖）聚合酶和 procaspase-3 的平均值。此外，使用小干扰RNA敲低STAT3蛋白会导致DU145细胞中SFN诱导的凋亡DNA片段适度但具有统计学意义的增加。在用天然存在的 SFN 类似物处理的细胞中也观察到 STAT3 激活的抑制。总之，本研究表明，抑制STAT3在一定程度上促进了SFN的促凋亡作用。