阿霉素和萝卜硫素的组合用于逆转 p53Ser220 突变的小鼠成纤维细胞中的阿霉素耐药表型。
摘要来源：Ann N Y Acad Sci。 2007 年 1 月；1095:62-9。 PMID：17404018
摘要作者：Carmela Fimognari、Monia Lenzi、Davide Sciuscio、Giorgio Cantelli-Forti、Patrizia Hrelia
文章所属单位：Department of Pharmacology, University of Bologna, Via Irnerio, 48, 40126 Bologna,意大利。 [email protected]
摘要：癌症治疗中的化疗耐药是一个多因素的过程，包括药物蓄积的改变、谷胱甘肽 S-转移酶活性的增加、功能丧失和 p53 突变等。逆转化疗耐药性的一种策略是使用 chemoprev诱导剂与标准化疗方案一起使用。萝卜硫素是最有前途的化学预防剂之一。萝卜硫素在不同的肿瘤细胞系中抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。它的促凋亡潜力可以使其单独或与其他治疗策略联合使用来有效逆转化疗耐药性。我们研究了萝卜硫素对具有不同 p53 状态（野生型、敲除型、突变型）的小鼠成纤维细胞的影响，以了解突变的 p53 状态是否会阻止其活性。在不同的人类癌症中观察到，来自转染 p53(Ser220) 突变的新生小鼠的 p53 敲除成纤维细胞被用作 p53 突变状态的模型。此外，由于 p53(Ser220) 突变成纤维细胞表现出阿霉素耐药表型，我们用阿霉素加萝卜硫素的组合处理细胞。综上所述，我们的结果表明突变的 p53 状态并不能阻止 ap 的诱导萝卜硫素可导致视神经紊乱，并且萝卜硫素能够逆转对阿霉素的耐药性。因此，萝卜硫素-阿霉素的联合作用可能允许阿霉素以较低剂量给药，从而降低其潜在毒性。