摘要标题：
化学预防性异硫氰酸萝卜硫素可降低非小细胞人肺癌细胞的失巢凋亡抵抗和锚定非依赖性生长。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2019 年 1 月 1 日；362:116-124。 Epub 2018 年 10 月 24 日。PMID：30365975
摘要作者：蔡菊英、蔡新汉、吴进忠
文章所属单位：蔡菊英
摘要：癌细胞抵抗脱离诱导的细胞凋亡（即失巢凋亡）的能力以及不依赖贴壁的生长是肿瘤转移的关键先决条件。因此，干扰这些特性的药物可能提供新的抗转移策略。萝卜硫素（SFN）是一种在十字花科蔬菜中发现的异硫氰酸盐，被认为是一种有效的化学预防剂，但其对失巢凋亡抗性的影响尚未得到研究。在这项研究中，两种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞在悬浮或粘附条件下用 SFN 处理 A549 和 CL1-5 细胞。 SFN 对悬浮癌细胞而非贴壁癌细胞表现出更强的细胞毒性。选择性细胞毒性是由于失巢凋亡的诱导，如染色质浓缩、膜联蛋白 V 结合和线粒体凋亡途径激活所证明的那样。 SFN 还抑制 NSCLC 细胞形成球形集落，表明 SFN 阻止了非贴壁依赖性生长。一致地，SFN 治疗导致 FAK 和 Akt 失活、β-连环蛋白下调以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21 上调。由于具有野生型 p53 的 A549 细胞比 p53 突变型 CL1-5 细胞对 SFN 更敏感，因此在 p53 敲低 A549 细胞中确定了 SFN 反应的 p53 依赖性。 p53 的敲低减弱了 SNF 抑制 A549 癌细胞中失巢凋亡抵抗和球体形成的能力，这表明 NSCLC 癌细胞中 p53 的存在与与对 SFN 的敏感性有关。这些结果为了解 SFN 化学预防能力的机制提供了新的见解，并表明 SFN 具有干扰肿瘤转移的潜在益处。