在胰腺癌原位模型中，3,3-二吲哚甲烷在体外和体内增强了厄洛替尼的细胞凋亡诱导作用。
摘要来源：Mol Cancer Ther。 2008 年 6 月；7(6):1708-19。 PMID：18566242
摘要作者：Shadan Ali、Sanjeev Banerjee、Aamir Ahmad、Bassel F El-Rayes、Philip A Philip、Fazlul H Sarkar
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR) 的阻断由于独立激活的生存途径，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性不足以发挥有效的抗肿瘤活性。因此，多靶点方法可能会改善抗 EGFR 治疗的结果。在本研究中，我们使用原位在体外和体内测定了 3,3-二吲哚甲烷（Bioresponse BR-DIM，简称 B-DIM）的影响，这是一种具有更高生物利用度的配方 DIM，与厄洛替尼一起在体外和体内对细胞活力和细胞凋亡产生影响。ic动物肿瘤模型。用 B-DIM (20 µmol/L)、厄洛替尼 (2 µmol/L) 及其组合处理具有不同水平 EGFR 和核因子 kappaB (NF-kappaB) DNA 结合活性的 BxPC-3 和 MIAPaCa 细胞。通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和组蛋白-DNA ELISA 评估细胞存活和凋亡。电泳迁移率变动测定用于评估 NF-kappaB DNA 结合活性。我们发现 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和克隆形成试验均显着降低细胞活力、诱导细胞凋亡、下调 EGFR 磷酸化、NF-kappaB DNA 结合与单独使用任一药物相比，厄洛替尼和 B-DIM 联合治疗时 BxPC-3 细胞中抗凋亡基因的活性和表达。相反，通过类似的处理，在 MIAPaCa 细胞中没有观察到这种效果。最重要的是，这些体外结果在动物模型中得到了重现，表明 B-DIM i与单独使用任一药物相比，与厄洛替尼联合使用作为抗肿瘤药物更有效。这些结果表明，对于肿瘤中 EGFR 和 NF-kappaB 激活状态的患者，使用 B-DIM 可能是获得更好治疗效果的有效策略。