摘要标题:
萝卜硫素通过人 THP-1 巨噬细胞中 STAT-1 去磷酸化和 Nrf2/HO-1 级联的激活发挥抗淀粉样蛋白-β 肽的抗炎作用。
摘要来源:神经生物学老化。 2016 年 2 月;38:1-10。 Epub 2015 年 10 月 23 日。PMID:26827637
摘要作者:Ye Won An、Kyoung A Jhang、So-Youn Woo、Jihee Lee Kang、Young Hae Chong
文章所属单位:Ye Won An
摘要:阿尔茨海默病(AD)是世界范围内最常见的神经退行性疾病,占老年人痴呆病例的大多数,但仍缺乏有效的治疗方法。本研究旨在研究萝卜硫素对人 THP-1 小胶质细胞样细胞中 Aβ1-42 单体的抗炎特性。结果表明,萝卜硫素优先抑制组织蛋白酶 B 和 caspase-1 依赖性 NLRP3 炎症小体激活诱导的主要是 Aβ1-42 单体,这种作用可以有效减少促炎细胞因子白细胞介素-1β (IL-1β) 的过度分泌。随后的机制研究表明,萝卜硫素减轻了 Aβ1-42 单体诱导的信号转导子和转录-1 激活子的激活。萝卜硫素还增加核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 核转位,随后上调血红素加氧酶 1 (HO-1)。萝卜硫素对 Aβ1-42 诱导的 IL-1β 产生的抗炎作用因小干扰 RNA 介导的 Nrf2 或 HO-1 敲低而减弱。此外,萝卜硫素显着降低了 microRNA-146a 的水平,而 microRNA-146a 在 AD 大脑的颞叶皮层和海马体中选择性上调。酪氨酸激酶抑制剂、除草霉素 A 和 Nrf2 激活剂复制了萝卜硫素的上述作用。这些结果表明转录-1去磷酸基的信号转导子和激活子HO-1 及其上游效应子 Nrf2 在触发萝卜硫素的抗炎信号级联反应中发挥关键作用,导致 Aβ1-42 刺激的人小胶质细胞样细胞中 IL-1β 释放和 microRNA-146a 产生减少细胞。这些发现表明植物化学物质萝卜硫素在 AD 治疗中具有潜在的应用前景。