萝卜硫素通过前列腺癌细胞系中的表观遗传调控来调节端粒酶活性。
摘要来源:Biochem Cell Biol。 2015 年 9 月 9:1-11。 Epub 2015 年 9 月 9 日。PMID:26458818
摘要作者:Ata Abbas、J Adam Hall、William L Patterson、Emily Ho、Anna Hsu、Fahd Al-Mulla、Philippe T Georgel
文章隶属关系:Ata Abbas
摘要:流行病学研究表明,富含萝卜硫素(SFN)(十字花科蔬菜中存在的一种异硫氰酸盐)的饮食可显着降低前列腺癌的发病率。 SFN 的化学预防作用与其组蛋白脱乙酰酶抑制剂活性相关。然而,SFN 对染色质组成和动态折叠的影响,尤其是与 HDAC 抑制剂活性相关的影响,仍知之甚少。在本研究中,我们发现SFN可以抑制其表达和活性人端粒酶逆转录酶 (hTERT)(端粒酶催化亚基)在 2 种前列腺癌细胞系中的表达。这种基因表达的减少与 SFN 诱导的染色质结构和组成的变化相关。 SFN 介导的组蛋白翻译后修饰水平的变化,更具体地说是组蛋白 H3 赖氨酸 18 的乙酰化和组蛋白 H3 赖氨酸 4, 2 的二甲基化,与前列腺癌复发的高风险相关,与前列腺癌复发的高风险相关。 hTERT 启动子区。染色质浓缩也可能在 SFN 介导的 hTERT 抑制中发挥作用,因为 MeCP2(一种已知的染色质压缩因子)的表达和募集在 SFN 处理的前列腺癌细胞中发生了改变。 MeCP2 的染色质免疫沉淀 (ChIP) 显示 hTERT 启动子区域富集,核小体密度增加。这些综合结果有力地支持了 SFN 在介导表观遗传事件中的作用,从而导致前列腺癌细胞中 hTERT 的抑制。 SFN 改变与靶基因表达相关的染色质组成和结构的能力为膳食植物化学物质发挥化学预防活性提供了一个新模型。