吲哚-3-甲醇在人黑色素瘤细胞中的抗增殖反应是通过与 NEDD4-1 相互作用并破坏野生型 PTEN 降解而触发的。
摘要来源：摩尔癌症研究中心。 2014 年 11 月；12(11):1621-34。 Epub 2014 年 7 月 9 日。PMID：25009292
摘要作者：Ida Aronchik、Aishwarya Kundu、Jeanne G Quirit、Gary L Firestone
文章隶属关系：Ida Aronchik
摘要：未标记：显示不同 PTEN 基因型的人类黑色素瘤细胞用于评估这种重要的肿瘤抑制蛋白在化学预防剂 indole-3 诱导的抗增殖反应中的细胞作用-甲醇 (I3C)，一种天然吲哚甲醇化合物，源自十字花科蔬菜（如西兰花和抱子甘蓝）中产生的芸苔素分解。 I3C 诱导 G1 相 ce在表达野生型 PTEN 的人黑色素瘤细胞中，通过稳定 PTEN 来实现 II 周期停滞和细胞凋亡，但在具有突变或无效 PTEN 基因型的细胞中则不然。重要的是，正常人表皮黑素细胞不受 I3C 处理的影响。在无胸腺小鼠中形成的表达野生型 PTEN 的黑色素瘤异种移植物中，I3C 抑制体内肿瘤生长速率并增加残留肿瘤中的 PTEN 蛋白水平。从机制上讲，I3C 破坏了 NEDD4-1 (NEDD4) 对 PTEN 的泛素化，从而阻止了蛋白酶体介导的 PTEN 降解，但不改变其转录水平。 RNAi 介导的 PTEN 敲低可阻止 I3C 诱导的细胞凋亡反应，而 NEDD4-1 的敲低可模拟 I3C 细胞凋亡反应、稳定 PTEN 蛋白水平并下调磷酸化 AKT-1 水平。 PTEN 和 NEDD4-1 的共同敲低表明，I3C 通过 NEDD4-1 调节的细胞凋亡信号传导需要野生型 PTEN 蛋白的存在。最后，在硅片结构中建模与等温滴定量热分析相结合，证明 I3C 直接与纯化的 NEDD4-1 蛋白相互作用。
影响：这项研究将 NEDD4-1 确定为一种新的 I3C 靶蛋白，并且 I3C 破坏 NEDD4-1 泛素化活性会触发野生型 PTEN 肿瘤抑制因子的稳定，从而诱导黑色素瘤的抗增殖反应。摩尔癌症研究中心； 12（11）； 1621-34.©2014 AACR。