Indole-3-carbinol 通过阻断 ROS 介导的 Nrf2 通路，作为糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡的抑制剂。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2015 年 5 月 1 日；460(2):422-7。 Epub 2015 年 3 月 18 日。PMID：25795137
摘要作者：林浩、高翔、陈光华、孙杰聪、褚嘉琪、景开鹏、李鹏、曾荣、魏博
文章所属单位：郝林
摘要：糖皮质激素（GC）诱导的成骨细胞凋亡已被认为是骨质疏松、骨丢失和骨折的主要原因，其中氧化应激是重要的促进因素。因此，具有抗氧化活性的天然或合成药物可以拮抗GC诱导的成骨细胞凋亡，从而展示出逆转骨质疏松症的潜在应用。在这项研究中，我们发现，吲哚-3-甲醇 (I3C) 是一种天然产物在广泛食用的芸苔属植物中发现的，可以阻断地塞米松 (Dex) 的细胞毒性作用，并阐明潜在的分子机制。首先，我们发现，I3C 可以有效抑制 Dex 诱导的成骨细胞细胞毒性和细胞凋亡，Sub-G1 细胞群减少就证明了这一点。用 Dex 处理细胞导致 caspase-3/-8/-9 的激活以及随后的 PARP 裂解，I3C 的共孵育也可以有效地阻断这种裂解。此外，暴露于 Dex 会引发成骨细胞中快速发生且时间依赖性的超氧化物过量产生，而添加 I3C 可以有效抑制这种现象。 Dex 诱导的过量细胞内 ROS 显着抑制了 Nrf2 及其下游效应子 HO1 和 NQO1 的表达水平，但这些变化可以通过 I3C 逆转。使用 siRNA 沉默技术敲低 Nrf2 显着逆转 I3C 对 Dex 诱导的细胞凋亡的保护作用tosis 和 ROS 生成。综上所述，I3C 可以通过阻止 ROS 过量产生和增强 Nrf2 表达来逆转 Dex 的细胞毒性。该研究为利用天然产物分子干预GCs诱导的骨质疏松症提供了安全、良好的策略。