大麻二酚在胰腺癌中的细胞毒性是通过神经酰胺合酶 1 和 ER 应激的上调诱导的。
摘要来源：J Cannabis Res。 2024 年 5 月 8 日；6(1):22。 Epub 2024 年 5 月 8 日。PMID：38720356
摘要作者：Nagina Mangal、Vikash Reebye、Nagy Habib、Mikael H Sodergren
文章隶属关系：Nagina Mangal
摘要：胰腺导管腺癌 ( PDAC）仍然是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，中位 5 年生存率为 12%。大麻二酚（CBD）被发现具有抗肿瘤潜力，并可能增强吉西他滨等细胞毒素的抗癌作用。 CBD 疗法与神经酰胺的从头合成有关。鞘脂神经酰胺是一种有效的肿瘤ur 抑制脂质，在细胞凋亡和自噬中发挥作用。所涉及的关键参与者之一是神经酰胺合酶，这是一种具有六种亚型（CerS1-CerS6）的酶，据报道具有疾病预后价值。使用定量实时 PCR 测定神经酰胺合酶亚型、GRP78、ATF4 和 CHOP 的 mRNA 表达水平。使用蛋白质印迹分析这些标记物的蛋白质表达，并通过 siRNA 应用 CerS1 和 GRP78 的敲低，并通过上述两种方法进行确认。通过腹膜内方法向具有 PDAC 异种移植物的小鼠注射药物，并使用流式细胞术分析肿瘤并使用 H&E 和 IHC 染色进行处理。神经酰胺合酶 1 (CerS1) 的 siRNA 敲低和分析表明，有证据表明存在由 CBD 驱动的推定 CerS1 依赖性途径，可激活内质网 (ER) 应激靶标； GRP78。 CBD 治疗后，CerS1 上调，并在下游导致未折叠蛋白反应 (UPR) 通路的 GRP78/ATF4/CHOP 臂 b已激活。在 IHC 中 CerS1 未上调的 PDAC 体内模型中，没有观察到动物存活率的改善，但在联合化疗和 CBD 组中观察到肿瘤生长减少，表明体内需要进一步研究。这些发现为 CBD 在胰腺导管腺癌中潜在的神经酰胺诱导细胞毒性作用机制提供了证据。