神经胶质瘤中金属蛋白酶-1 组织抑制剂的下调：大麻素抗肿瘤活性的新标志物？
摘要来源：神经药理学。 2008 年 1 月；54(1)：235-43。 Epub 2007 年 7 月 1 日。PMID：17675107
摘要作者：Cristina Blázquez、Arkaitz Carracedo、María Salazar、Mar Lorente、Ainara Egia、Luis González-Feria、Amador Haro、Guillermo Velasco、Manuel Guzmán
摘要：大麻素是大麻及其衍生物的活性成分，通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成来抑制实验动物肿瘤生长。据报道，大麻素可抑制肿瘤细胞的侵袭，但这种大麻素作用的分子靶点仍然难以捉摸。在这里，我们评估了大麻素对金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）表达的影响，在肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力方面发挥着关键作用。通过蛋白质印迹和免疫荧光分析确定，局部施用大麻的主要活性成分 Delta(9)-四氢大麻酚 (THC) 可以下调患有皮下神经胶质瘤的小鼠中 TIMP-1 的表达。这种大麻素诱导的神经胶质瘤中 TIMP-1 表达的抑制 (i) 被 JWH-133 模拟，JWH-133 是一种选择性 CB(2) 大麻素受体激动剂，没有精神活性副作用，(ii) 被伏马菌素 B1 消除，伏马菌素 B1 是一种选择性 CB(2) 大麻素受体激动剂。神经酰胺从头合成的抑制剂，并且 (iii) 在两名患有复发性多形性胶质母细胞瘤（IV 级星形细胞瘤）的患者中也很明显。 THC 还抑制多种人类胶质瘤细胞系培养物以及从多形性胶质母细胞瘤患者获得的原发性肿瘤细胞中 TIMP-1 的表达。通过药物阻断神经酰胺生物合成和敲低表达来阻止这种作用应激蛋白p8。由于 TIMP-1 上调与多种癌症的高恶性度和不良预后相关，TIMP-1 下调可能是大麻素诱导的神经胶质瘤进展抑制的标志。