大麻二酚通过减少氧化/亚硝化应激、炎症和细胞死亡来减轻顺铂诱导的肾毒性。
摘要来源:J Pharmacol Exp Ther 。 2009 年 3 月;328(3):708-14。 Epub 2008 年 12 月 12 日。PMID:19074681
摘要作者:潘浩、Partha Mukhopadhyay、Mohanraj Rajesh、Vivek Patel、Bani Mukhopadhyay、Bin Gau、György Haskó、Pál Pacher
文章所属单位:潘浩 p>摘要:
铂化合物顺铂是可用于治疗各种恶性肿瘤的最有效的化疗药物之一。肾毒性是顺铂化疗的常见并发症,涉及氧化和亚硝化应激增加,限制了其临床应用。在这项研究中,我们调查了非精神活性大麻素大麻二酚的作用,据报道具有抗氧化作用,最近被批准用于治疗顺铂诱导肾病小鼠模型中与多发性硬化症患者相关的炎症、疼痛和痉挛。顺铂诱导超氧化物生成酶 RENOX (NOX4) 和 NOX1 表达增加,增强活性氧生成、诱导型一氧化氮合酶表达、硝基酪氨酸形成、细胞凋亡(Caspase-3/7 活性、DNA 片段化和末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口) -末端标记染色)、聚(ADP-核糖)聚合酶活性和小鼠肾脏炎症(肿瘤坏死因子-α 和白细胞介素-1β),与显着的组织病理学损伤和肾功能受损(血清尿素氮升高和肌酐水平)给药后72小时。用大麻二酚治疗小鼠显着减弱顺铂n 诱导肾脏氧化/亚硝化应激、炎症和细胞死亡,并改善肾功能。因此,我们的结果表明大麻二酚可能代表一种有前途的新的针对顺铂引起的肾毒性的保护策略。