大麻二酚通过调节线粒体功能和生物发生来预防阿霉素诱导的心肌病。
摘要来源：Mol Med。 2015 年 1 月 6 日。Epub 2015 年 1 月 6 日。PMID：25569804
摘要作者：Enkuihao、Partha Mukhopadhyay、Zongxian Cao、Katalin Erdélyi、Eileen Holovac、Lucas Liaudet、Wen-Shin Lee、György Haskó、Raphael Mechoulam、Pál Pacher文章归属：
郝恩奎
摘要：阿霉素（DOX）是一种广泛使用的强效化疗药物；然而，由于其剂量依赖性心脏毒性，其临床应用受到限制。 DOX 心脏毒性涉及氧化/硝化应激增加、心肌细胞/内皮细胞线粒体功能受损细胞和细胞死亡。大麻二酚是大麻中的一种非精神活性成分，在人体中具有良好的耐受性，具有抗氧化、抗炎和最近发现的抗肿瘤特性。我们的目的是探讨大麻二酚对 DOX 诱导的心肌病小鼠模型的影响。 DOX诱导的心肌病的特点是心肌损伤增加（血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平升高）、心肌氧化和硝化应激（总谷胱甘肽含量和谷胱甘肽过氧化物酶1活性降低、脂质过氧化增加、3-硝基酪氨酸形成和诱导性硝酸盐表达增加）。氧化物合酶 mRNA）、心肌细胞死亡（凋亡和聚 (ADP)-核糖聚合酶 1 依赖性）和心功能障碍（射血分数和左心室缩短分数下降）。 DOX 还损害心肌线粒体生物合成（线粒体拷贝数、过氧化物酶体增殖物 mRNA 表达减少）Tor 激活受体 γ 共激活剂 1-α、过氧化物酶体增殖物激活受体 α、雌激素相关受体 α）、线粒体功能降低（复合物 I 和 II 活性减弱）以及解偶联蛋白 2 和 3 以及中链的心肌表达降低酰基辅酶A脱氢酶mRNA。大麻二酚治疗显着改善了 DOX 诱导的心脏功能障碍、氧化/硝化应激和细胞死亡。大麻二酚还增强了 DOX 诱导的心脏线粒体功能和生物合成受损。这些数据表明，大麻二酚可能代表了一种针对 DOX 诱导的心脏毒性的新型心脏保护策略，并且上述对线粒体功能和生物发生的影响可能有助于其在许多其他组织损伤模型中描述的有益特性。