大麻二酚氨基醌 VCE-004.8 对小鼠实验性缺血性中风的神经保护作用。
摘要来源：Neurochem Int。 2023 年 5 月；165:105508。 Epub 2023 年 2 月 28 日。PMID：36863495
摘要作者：Bianca P Lavayen、Changjun Yang、Jonathan Larochelle、Lei Liu、Ryland J Tishko、Antonio Carlos Pinheiro de Oliveira、Eduardo Muñoz、Eduardo Candelario-Jalil
文章隶属关系：Bianca P Lavayen
摘要：合成大麻二酚 (CBD) 衍生物 VCE-004.8 是一种过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 和大麻素受体 2 型 (CB) 双重激动剂，具有缺氧模拟活性。 VCE-004.8 的口服制剂称为 EHP-101，具有抗炎特性，目前正在进行针对复发型多发性硬化症的 2 期临床试验。抑制素激活 PPARγ 或 CBreceptors 发挥神经保护作用g 缺血性中风模型中的神经炎症。然而，双重 PPARγ/CB 激动剂在缺血性中风模型中的作用尚不清楚。在这里，我们证明 VCE-004.8 治疗可以对脑缺血的幼鼠产生神经保护作用。对 3-4 个月大的雄性 C57BL/6J 小鼠进行 30 分钟短暂大脑中动脉闭塞 (MCAO)。我们评估了再灌注开始时或再灌注后 4 小时或 6 小时腹腔内 VCE-004.8 治疗（10 或 20 mg/kg）的效果。缺血七十二小时后，对动物进行行为测试。测试后立即对动物进行灌注，并收集大脑进行组织学和 PCR 分析。在再灌注开始时或再灌注后 4 小时使用 VCE-004.8 治疗可显着减少梗塞体积并改善行为结果。在再循环后 6 小时开始接受药物的动物中观察到中风损伤减少的趋势。 VCE-004.8显着降低了e参与 BBB 分解的促炎细胞因子和趋化因子的表达。接受 VCE-004.8 治疗的小鼠脑实质中外渗 IgG 水平显着降低，表明可以防止中风引起的 BBB 破坏。在接受药物治疗的动物大脑中发现活性基质金属蛋白酶 9 水平较低。我们的数据表明，VCE-004.8 是治疗缺血性脑损伤的有前途的候选药物。由于 VCE-004.8 已被证明在临床环境中是安全的，因此将其重新用作缺血性中风的延迟治疗选择的可能性为我们的研究结果增加了实质性的转化价值。