非典型大麻素 O-1602 可预防实验性结肠炎并抑制中性粒细胞募集。
摘要来源：炎症性肠病。 2011 年 8 月；17(8):1651-64。 Epub 2010 年 11 月 15 日。PMID：21744421
摘要作者：Rudolf Schicho、Mohammad Bashashati、Misha Bawa、Douglas McHugh、Dieter Saur、Huang-Ming Hu、Andreas Zimmer、Beat Lutz、Ken Mackie、Heather B Bradshaw、Donna-Marie McCafferty , Keith A Sharkey, Martin Storr
文章隶属关系：Rudolf Schicho
摘要：背景：大麻素是已知可以减少肠道炎症。非典型大麻素通过未知靶点产生药理作用。我们感兴趣的是 atypi 是否cal 大麻素 O-1602 据报道是假定的大麻素受体 GPR55 的激动剂，可降低 C57BL/6N 和 CD1 小鼠中葡聚糖硫酸钠 (DSS) 和三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎的疾病严重程度。
方法：在饮用水中提供 DSS（2.5% 和 4%）1 周，同时 TNBS（4 mg）作为单次直肠内施用
结果：两种治疗都会引起严重的结肠炎。注射 O-1602（5 mg/kg 腹腔注射）可显着降低宏观和组织学结肠炎评分以及髓过氧化物酶活性。在大麻素受体 1 (CB₁) 和 2 (CB2) 双敲除小鼠和缺乏 GPR55 基因的小鼠中，保护作用仍然存在。为了研究 O-1602 保护作用的潜在机制，我们进行了中性粒细胞趋化测定。 O-1602 浓度依赖性抑制小鼠中性粒细胞迁移角质形成细胞衍生的趋化因子 (KC)、N-甲酰基-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (fMLP) 和 N-甲酰基-肽受体配体 WKYMVm。 O-1602 的抑制作用在 CB1/CB2 双敲除小鼠和 GPR55 敲除小鼠的中性粒细胞中得以保留。 O-1602 处理组小鼠和对照小鼠之间的运动活性没有差异，表明该化合物缺乏中枢镇静作用。
结论：我们的数据表明，O-1602 对实验诱导的结肠炎具有保护作用，并能独立于 CB1、CB2 和 GPR55 受体抑制中性粒细胞募集。因此，非典型大麻素代表了一类新型疗法，可能有助于治疗炎症性肠病。