大麻二酚通过大麻素受体 2 依赖性机制在人结直肠癌细胞中发挥抗增殖活性。
摘要来源:Int Immunopharmacol。 2022 年 7 月;108:108865。 Epub 2022 年 5 月 19 日。PMID:35598400
摘要作者:Hee-Seop Lee、Gillian Tamia、Hee-Jung Song、Darshika Amarakoon、Cheng-I Wei、Seong-Ho Lee
文章隶属关系:Hee- Seop Lee
摘要:结直肠癌是美国癌症发病率和死亡率的第三大原因。大麻二酚 (CBD) 是大麻中第二丰富的植物大麻素,在癌症治疗中具有潜在用途,因为许多研究表明其对包括结肠癌在内的多种类型的癌症具有抗癌活性。然而,其作用机制尚未完全清楚。在当前的研究中,我们观察到 CBD 抑制不同人类结直肠的活力l 癌细胞的生长呈剂量依赖性。 CBD 治疗导致 G1 期细胞周期停滞和亚 G1 群体(凋亡细胞)增加;它还下调细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D3、细胞周期蛋白依赖性激酶 2 (CDK2)、CDK4 和 CDK6 的蛋白表达。 CBD 进一步增加 caspase 3/7 活性和裂解聚(ADP-核糖)聚合酶,并提高内质网(ER)应激蛋白的表达,包括结合免疫球蛋白(BiP)、肌醇需求酶 1α(IRE1α)、磷酸化真核起始因子2α (eIF2α)、激活转录因子 3 (ATF3) 和 ATF4。我们发现 CBD 通过依赖于 2 型大麻素受体 (CB2) 的机制抑制细胞活力并诱导细胞凋亡,但不依赖于 CB1、瞬时受体电位香草酸或过氧化物酶体增殖物激活受体 γ。还观察到其他非精神活性大麻素衍生物的抗增殖活性,包括大麻二酚 (CBDV)、cannabigerol (CBG)、大麻二环醇 (CBL) 和大麻二酚 (CBGV)。我们的数据表明 CBD 及其衍生物可能成为预防人类结直肠癌的有前景的药物。