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大麻素通过 P-21 激活激酶 1 介导的途径抑制胰腺癌。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2020 年 10 月 28 日；21(21)。 Epub 2020 年 10 月 28 日。PMID：33126623
摘要作者：Yang Yang、Nhi Huynh、Chelsea Dumesny、Kai Wang、Hong He、Mehrdad Nikfarjam
文章所属单位：Yang Yang
摘要：大麻素（包括 CBD（大麻二酚）和 THC（(-)-反式-Δ9-四氢大麻酚））在胰腺癌 (PC) 中的抗癌作用已有报道。这些在 90% 以上的 PC 中发生突变的大麻素致癌基因之间的联系，以及它们对免疫检查点阻断的关键目标 PD-L1 的影响，尚未得到彻底研究。使用细胞系和小鼠模型PC 的作用、CBD 和 THC 对癌症生长的影响、PC 细胞和基质细胞（即胰腺星状细胞 (PSC)）之间的相互作用以及所涉及的机制通过基于细胞的测定和小鼠体内研究确定。 CBD 和 THC 抑制 PC、PSC 和 PSC 刺激的 PC 细胞的增殖。他们还抑制了小鼠胰腺肿瘤的生长。此外，CBD 和/或 THC 降低了 PC 或 PSC 细胞的 PD-L1 表达。在 PC 和 PSC 细胞以及小鼠中敲除 p-21 激活激酶 1（PAK1，由其激活）可显着降低或阻断 CBD 和/或 THC 的抑制作用。这些结果表明，CBD和THC通过p-21激活激酶1（PAK1）依赖性途径对PC和PSC发挥抑制作用，表明CBD和THC通过靶向PAK1来抑制激活途径。 CBD和THC对PD-L1表达的抑制会增强PC的免疫检查点阻断。