大麻素 Delta(9)-四氢大麻酚和大麻二酚差异性抑制 BV-2 小胶质细胞中脂多糖激活的 NF-κB 和干扰素-β/STAT 促炎途径。
摘要来源：J Biol Chem。 2010 年 1 月 15 日；285(3)：1616-26。 Epub 2009 年 11 月 12 日。PMID：19910459
摘要作者：Ewa Kozela、Maciej Pietr、Ana Juknat、Neta Rimmerman、Rivka Levy、Zvi Vogel
文章隶属关系：Ewa Kozela
摘要：大麻素已被证明在各种体内和体外实验模型中发挥抗炎活性，并可改善各种炎症退行性疾病。然而，这些影响的机制尚不完全清楚。使用 BV-2 鼠标 m我们利用小胶质细胞系和脂多糖（LPS）诱导炎症反应，研究了大麻素抗炎作用的信号通路及其对已知与炎症有关的几种基因表达的影响。我们发现大麻中存在的两种主要大麻素，Delta(9)-四氢大麻酚 (THC) 和大麻二酚 (CBD)，可减少促炎细胞因子的产生和释放，包括白细胞介素 1β、白细胞介素 6 和干扰素 (IFN) β ，来自 LPS 激活的小胶质细胞。大麻素的抗炎作用似乎不涉及 CB1 和 CB2 大麻素受体或 abn-CBD 敏感受体。此外，我们发现 THC 和 CBD 通过不同但部分重叠的机制发挥作用。 CBD（而非 THC）会降低 NF-kappaB 通路的活性，该通路是调节促炎基因表达的主要通路。此外，CBD（而不是 THC）对该行为进行了上调STAT3 转录因子的激活，这是诱导抗炎事件的稳态机制的一个要素。在 CBD 治疗后，我们观察到 Socs3 基因的 mRNA 水平下降，而 THC 治疗的情况较少，Socs3 基因是 STAT 特别是 STAT3 的主要负调节因子。然而，CBD 和 THC 都会降低 LPS 诱导的 STAT1 转录因子的激活，STAT1 转录因子是 IFNβ 依赖性促炎症过程的关键参与者。总之，我们的观察结果表明，CBD 和 THC 对抗炎途径（包括 NF-κB 和 IFNβ 依赖性途径）的影响不同。