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非精神活性大麻二酚可防止朊病毒积累并保护神经元免受朊病毒毒性。
摘要来源：J Neurosci。 2007 年 9 月 5 日；27(36):9537-44。 PMID：17804615
摘要作者：Sevda Dirikoc、Suzette A Priola、Mathieu Marella、Nicole Zsürger、Joëlle Chabry
文章隶属关系：Sevda Dirikoc
摘要：朊病毒病是传染性神经退行性疾病其特征是中枢神经系统中耐蛋白酶朊病毒蛋白 (PrPres) 的积累，这是其生理对应物 PrPsen 的结构错误折叠亚型。神经发病机制和朊病毒感染性都与 PrPres 的形成有关。在这里，我们报告非精神活性大麻成分大麻二酚（CBD）抑制PrPres 在小鼠和绵羊痒病感染细胞中积累，而其他结构相关的大麻素类似物要么是弱抑制剂，要么是非抑制性的。此外，腹膜内感染鼠痒病后，外周注射 CBD 限制了 PrPres 的脑积聚，并显着增加了感染小鼠的生存时间。从机制上讲，CBD似乎并未通过与PrP的直接相互作用、PrPres聚集体的不稳定或改变PrPsen的表达水平或亚细胞定位来抑制PrPres积累。然而，CBD确实抑制了PrPres的神经毒性作用，并以浓度依赖性方式影响PrPres诱导的小胶质细胞迁移。我们的结果表明，CBD 可以保护神经元免受朊病毒感染期间发生的神经退行性过程不同步骤中涉及的多种分子和细胞因素的影响。当结合其针对大脑及其 LA 的能力时由于没有毒副作用，CBD 可能是一种有前途的新型抗朊病毒药物。