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抑制自噬流以不同方式调节 2D 和 3D 胶质母细胞瘤细胞培养物中大麻二酚诱导的死亡。
摘要来源：Sci Rep. 2020 年 2 月 14 日;10(1):2687。 Epub 2020 年 2 月 14 日。PMID：32060308
摘要作者：Vladimir N Ivanov、Peter W Grabham、Cheng-Chia Wu、Tom K Hei
文章所属单位：Vladimir N Ivanov
摘要：放疗联合化疗是人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）的主要治疗方式。 GBM在治疗后最终会复发，GBM患者的平均生存期不到两年。有一些证据表明大麻二酚 (CBD) 可以诱导细胞死亡，并通过增强细胞凋亡来增加 GBM 的放射敏感性。除了死亡的开始，CBD 已被证明是自噬的诱导剂。在本研究中，我们解决了 CBD 是否同时通过上调自噬对 GBM 产生保护作用的问题。在 2D GBM 培养物中添加抑制自噬流的氯喹会增加 CBD 诱导的细胞死亡，为保护性自噬提供了证据。自噬的阻断上调了辐射诱导的细胞毒性，但仅适度影响了 CBD 或 CBD/γ 照射的 3D GBM 培养物中的细胞死亡水平。此外，CBD增强了JNK1/2和MAPK p38信号级联的促凋亡活性，同时部分下调了促存活的PI3K-AKT级联，从而改变了细胞死亡和存活之间的平衡。抑制 JNK 激活可部分减少 3D GBM 培养物中 CBD 诱导的细胞死亡。相比之下，在 2D 和 3D 培养物中，用 PI3K-AKT-NF-κB、IKK-NF-κB 或 JAK2-STAT3 通路抑制剂共同治疗 CBD 靶向细胞会杀死存活的 GBM 细胞，大大提高GBM的治疗率。