植物大麻素对气道高反应性、气道炎症和咳嗽的影响。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2015 年 4 月；353(1):169-80。 Epub 2015 年 2 月 5 日。PMID：25655949
摘要作者：Raj Makwana、Radhakrishnan Venkatasamy、Domenico Spina、Clive Page
文章隶属关系：Raj Makwana
摘要：大麻已被证明可以具有支气管扩张、抗炎和镇咳作用，但有关活性大麻素、其受体以及这些作用机制的信息有限。我们比较了 Δ(9)-四氢大麻酚、大麻二酚、大麻醇、大麻色烯、大麻二酚酸和四氢大麻二酚对 t 收缩的影响。麻醉豚鼠在接触盐水或促炎细胞因子肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 后，通过神经刺激或醋甲胆碱诱导豚鼠离体气管和支气管收缩。 CP55940（2-[(1R,2R,5R)-5-羟基-2-(3-羟丙基)环己基]-5-(2-甲基辛烷-2-基)苯酚）是一种合成大麻素激动剂，也在体外。还评估了大麻素对 TNF-α 和脂多糖诱导的白细胞肺部浸润以及柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽反应的影响。 TNF-α（而非盐水）可增强神经刺激引起的气管收缩力和支气管收缩，但乙酰甲胆碱则不会。 Δ(9)-四氢大麻酚和 CP55940 在体外将 TNF-α 增强的神经诱发收缩降低至盐水孵育气管的程度。这种效应被大麻素 1 (CB(1)) 和 CB(2) 受体拮抗剂 AM251 [N-(哌啶-1-基)-5-(4-碘苯基)-1-(2,4-二氯苯基) 拮抗-4-甲基-1H-吡拉分别是唑-3-甲酰胺]和JTE907[N-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1,2-二氢-7-甲氧基-2-氧代-8-(戊氧基)-3-喹啉甲酰胺]。四氢大麻素部分抑制 TNF-α 增强的神经诱发收缩，而其他大麻素则没有效果。大麻二酚和Δ(9)-四氢大麻酚一起使用的效果与后者单独使用的效果没有差异。只有 Δ(9)-四氢大麻酚抑制 TNF-α 增强的迷走神经诱导的支气管收缩、中性粒细胞向气道的募集以及柠檬酸诱导的咳嗽反应。 TNF-α 通过增强节后乙酰胆碱的释放来增强气道平滑肌响应神经刺激的收缩。 Δ(9)-四氢大麻酚和 CP55940 通过激活突触前 CB(1) 和 CB(2) 受体抑制 TNF-α 增强的乙酰胆碱释放，从而抑制收缩和支气管收缩。其他大麻素不影响胆碱能传递，只有 Δ(9)-THC 被证明对气道高反应性、抗炎活性和镇咳活性的影响。