洛伐他汀对人胎儿脑细胞影响的体外研究。
摘要来源:Neurotoothol Teratol。 1995 年 1 月至 2 月;17(1):31-9。 PMID:7708017
摘要作者:O V Pavlov、Bobryshev YuV、Balabanov YuV、K Ashwell
文章所属单位:俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所生理学系。
摘要:我们使用各种胚胎脑细胞培养物和一系列永生星形胶质细胞作为体外模型系统,研究降血脂药物洛伐他汀对发育中的人类中枢神经系统细胞的直接影响。我们的数据表明,该药物的药理学浓度显着影响无血清和无脂培养基中神经元和星形胶质细胞的生长和发育。浓度为 0.01-1000 ng/ml 的洛伐他汀可有效抑制原发性和永生性星形细胞中的细胞内胆固醇合成tes 以及胶质神经元重新聚集的培养物中。原代星形胶质细胞比其永生对应物和神经胶质神经元聚集体对最低浓度的药物更敏感。浓度为100 ng/ml的洛伐他汀使原代星形胶质细胞和永生星形胶质细胞中的LDL受体活性分别显着增加约100%和50%(分别为p<0.001和p<0.01)。 100 ng/ml 洛伐他汀完全抑制永生星形胶质细胞在无血清培养基中的增殖。相比之下,5ng/ml浓度的洛伐他汀对细胞增殖没有显着影响。人脑外植体长期暴露于 100 ng/ml 洛伐他汀会导致神经元和神经胶质细胞发生有害的超微结构变化,并导致细胞死亡。我们的数据表明洛伐他汀对发育中的脑细胞具有神经毒性,我们认为其对中枢神经系统的体内不良影响可能至少部分归因于其对人类神经元和AST的直接影响体外观察到的红细胞。