祖先二氯二苯基三氯乙烷(DDT)暴露促进肥胖的表观遗传跨代遗传。
摘要来源:BMC Med。 2013 年 10 月 23 日;11:228。 Epub 2013 年 10 月 23 日。PMID:24228800
摘要作者:Michael K Skinner、Mohan Manikkam、Rebecca Tracey、Carlos Guerrero-Bosagna、Muksitul Haque、Eric E Nilsson
文章隶属关系:Michael K Skinner
>摘要:背景:祖先环境暴露于各种环境因素和有毒物质已被证明可促进成人发病疾病的表观遗传跨代遗传。目前的工作研究了杀虫剂敌敌畏的潜在跨代作用罗二苯三氯乙烷 (DDT) 对肥胖和相关疾病的影响。
方法:远交妊娠雌性大鼠短暂暴露于载体对照或DDT与F1代后代交配产生F2代,与F2代交配产生F3代。将 F1 和 F3 代对照和 DDT 谱系大鼠老化并研究各种病理学。收集 F3 代雄性精子,研究对照和 DDT 谱系雄性精子之间的甲基化。
结果:F1 代来自暴露于暴露的妊娠雌性大鼠的 F0 代的后代(作为胎儿直接暴露)未发现出现肥胖。 F1代DDT谱系动物成年后确实患上了肾脏疾病、前列腺疾病、卵巢疾病和肿瘤。有趣的是,F3代(曾孙)有超过50%的男性和女性莱斯发展肥胖。先前显示与代谢综合征和肥胖相关的几种跨代疾病在睾丸、卵巢和肾脏中观察到。疾病的跨代传播是通过雌性(卵子)和雄性(精子)种系进行的。鉴定了 DDT 诱导的 F3 代精子表突变、差异 DNA 甲基化区域 (DMR)。许多与 DMR 相关的基因先前已被证明与肥胖有关。
结论:观察结果表明祖先接触滴滴涕可以促进跨代肥胖和相关疾病。肥胖等疾病的病因可能部分归因于环境诱导的表观遗传跨代遗传。