摘要标题：
小鼠长期接触双酚 A 会改变子宫 FGF 信号并导致异常上皮增殖。
摘要来源：内分泌学。 2019年3月20日。Epub 2019年3月20日。PMID：30892605
摘要作者：Alison M Neff、Sean C Blanco、Jodi A Flaws、Indrani C Bagchi、Milan K Bagchi
文章隶属关系：Alison M Neff
摘要：子宫上皮增殖通过雌激素 (E) 和孕激素 (P) 信号传导之间复杂的相互作用以旁分泌方式调节，其中 E 刺激增殖，P 抑制增殖。子宫环境内类固醇激素信号传导的扰动可能导致子宫内膜增生和癌症的发生。众所周知，双酚 A (BPA) 是一种内分泌干扰化学物质，具有微弱的雌激素作用，但人们对其如何影响类固醇激素信号知之甚少。g 在成人子宫内。由于 BPA 是一种弱雌激素，我们假设长期接触 BPA 会造成 E 和 P 信号传导之间的不平衡，并导致子宫发生变化，例如异常上皮增殖。事实上，接触环境相关剂量的 BPA 会产生子宫营养作用。 BPA 治疗的小鼠表现出增殖增加，特别是腺上皮细胞，这是子宫内膜增生和癌症的起源部位。增殖增加似乎是通过与 E 诱导增殖类似的机制介导的，即通过成纤维细胞生长因子受体途径的激活和上皮中 ERK1/2 丝裂原激活蛋白激酶的磷酸化。有趣的是，BPA 降低了 HAND2 的表达，HAND2 是 P 的抗增殖作用的已知介质。BPA 还增加了 Hand2 基因启动子中 CpG 岛的甲基化，表明 BPA 可能通过抗 HAND2 的表观遗传沉默来促进上皮增殖。-HAND2等增殖因子。总的来说，这些研究结果表明，长期接触 BPA 会损害小鼠子宫中的类固醇激素信号传导，并可能导致子宫增生和癌症的发病机制。