暴露于致畸剂、白消安、乙酰唑胺、维生素 A 和酮康唑的大鼠胎儿中，不连续肋骨软骨和融合腕骨增加。
摘要来源：Hum Exp Toxicol。 2010 年 6 月；29(6):439-50。 Epub 2010 年 3 月 17 日。PMID：20237176
摘要作者：T Dodo、K Uchida、T Hirose、T Fukuta、C Kojima、I Shiraishi、E Kato、T Horiba、H Mineshima、Y Okuda、M Maeda、N Katsutani、K Hirano, T Aoki
文章隶属：日本茨城县筑波市 Tokodai 卫材株式会社生物制药评估核心功能部规划与协调部。 [email protected]
摘要：用四种强效致畸剂（白消安、乙酰唑胺、维生素 A 棕榈酸酯和酮康唑）治疗妊娠大鼠e，使用茜素红 S 和阿新蓝双染色进行评估，以研究药物引起的骨骼畸形与胎儿软骨变化之间的关系。怀孕大鼠（N = 8/组）在妊娠第 10 至 13 天之间用白消安（剂量为 3、10 或 30 mg/kg）治疗一次或两次； 200、400或800mg/kg乙酰唑胺；维生素A棕榈酸酯100,000、300,000或1,000,000 IU/kg；或酮康唑，剂量为 10、30 或 100 mg/kg。 GD 20 时进行了子宫评估以及胎儿外部和骨骼检查。 肋骨和手/前肢骨出现明显的骨骼异常，例如肋骨缺失/短/弯曲、肋骨软骨融合、前爪指骨缺失/融合以及腕骨畸形。中剂量和高剂量的白消安和乙酰唑胺以及高剂量的维生素A棕榈酸酯和酮康唑。低剂量或中剂量观察到不连续肋骨软骨（DRC）和融合腕骨（FCB）的发生率增加白消安和乙酰唑胺组的 FCB 发生率较中等剂量的维生素 A 棕榈酸酯和酮康唑组有所增加。因此，DRC 和 FCB 的检测剂量低于四种强效致畸剂中观察到肋骨和手/前肢畸形的剂量。