雌激素替代对来曲唑诱导的胚胎病效应的影响。
摘要来源:Hum Reprod。 2009 年 11 月;24(11):2688-92。 Epub 2009 年 7 月 27 日。PMID:19638353
摘要作者:G M Tiboni、F Marotta、A P Castigliego、C Rossi
文章所属单位:Sezione di Ostetricia e Ginecologia、Dipartimento di Medicina e Scienze dellInvecchiamento、Facoltà di Medicina e Chirurgia,Università G dAnnunzio,Chieti-Pescara Ospedale SS Annunziata,66013 基耶蒂,意大利。 [电子邮件受保护]
摘要:背景:芳香酶抑制剂来曲唑对大鼠产生胚胎毒性作用,在药理学相关剂量下导致胚胎致死率增加和中轴骨骼异常。来曲唑的作用是抑制雌激素生物合成。因此,雌激素剥夺可能是引起发育毒性作用的关键决定因素。为了深入了解这一假设,本研究测试了雌激素替代疗法预防来曲唑介导的胚胎病的能力。
方法:怀孕的 Sprague Dawley 大鼠单独暴露于来曲唑 (0.04 mg/kg),或与 0.5、1 或 2 微克/大鼠的雌二醇环戊基丙酸酯 (ECP) 组合。还包括仅接收车辆的对照组。动物在妊娠第 6-16 天(大约相当于人类妊娠 3-10 周)期间暴露于该物质。近足月妊娠评估了发育终点,包括宫内死亡率、胎儿生长、胎盘重量和结构异常发生率。
结果:单独接触来曲唑可致死 4 人1% 的受孕者,并导致 51% 的活胎出现轻微的轴向骨骼异常。 ECP联合给药有效预防来曲唑诱导的胚胎致死,但未能降低中轴骨骼改变的发生率。
结论:获得的结果支持这样的概念:雌激素生物合成的抑制是来曲唑诱导的胚胎死亡率的关键决定因素。雌激素剥夺以外的机制似乎是骨骼异常发生的基础。