五种邻苯二甲酸酯的混合物以累积、剂量累加的方式抑制斯普拉格道利大鼠胎儿睾丸睾酮的产生。
摘要来源：毒理学科学。 2008 年 9 月；105(1)：153-65。 Epub 2008 年 4 月 14 日。PMID：18411233
摘要作者：Kembra L Howdeshell、Vickie S Wilson、Johnathan Furr、Christy R Lambright、Cynthia V Rider、Chad R Blystone、Andrew K Hotchkiss、Leon Earl Gray
文章隶属关系：生殖毒理学部，NHEERL，ORD，美国环境保护署 (USEPA)，三角研究园，北卡罗来纳州 27711，美国。
摘要：邻苯二甲酸二酯是人类普遍接触的化学物质。在性别分化过程中接触某些邻苯二甲酸盐会导致雄性大鼠生殖道畸形。在胎鼠中，暴露于邻苯二甲酸盐邻苯二甲酸苄基丁酯 (BBP)、二(正)丁酯邻苯二甲酸酯 (DBP) 和邻苯二甲酸二乙基己酯 (DEHP) 会降低睾丸睾酮的产生和胰岛素样 3 激素 mRNA 水平。我们表征了六种邻苯二甲酸酯（BBP、DBP、DEHP、邻苯二甲酸二乙酯 [DEP]、邻苯二甲酸二异丁酯 [DiBP] 和邻苯二甲酸二戊酯 [DPP]）在妊娠第 18 天（GD）暴露后睾丸睾酮生成的剂量反应效应。 Sprague-Dawley 大鼠 GD 8-18。 BBP、DBP、DEHP 和 DiBP 是等价的（ED50 为 440 +/- 16 毫克/公斤/天），DPP 的效力大约是其三倍（ED50 = 130 毫克/公斤/天），DEP 对胎儿睾酮生成没有影响。我们假设这五种抗雄激素邻苯二甲酸盐的共同给药会以剂量累加的方式减少睾酮的产生，因为它们通过共同的毒性模式起作用。在第二项研究中，大坝的剂量为混合物的 100%、80%、60%、40%、20%、10%、5% 或 0%。最高剂量含有 1300 毫克总邻苯二甲酸盐/公斤/天，包括 BBP、DBP、DEHP、DiBP（每份 300 毫克/公斤/天）Mical) 和 DPP (100 mg DPP/kg/天)。选择该混合比例使得每种邻苯二甲酸酯对睾酮的减少有同等的贡献。正如假设的那样，睾酮的产生以剂量累加的方式减少。几种单独的邻苯二甲酸盐及其混合物还会因流产而导致胎儿死亡。这些数据表明，具有类似作用机制的各种邻苯二甲酸盐作为混合物施用时，可以对胎儿睾酮生成和妊娠产生累积的剂量累加效应。