产前接触双酚 A、E 和 S 会对小鼠雄性生殖功能产生跨代影响。
摘要来源：Toxicol Sci。 2019 年 9 月 18 日。Epub 2019 年 9 月 18 日。PMID：31532523
摘要作者：施明鑫、Allison E Whorton、Nikola Sekulovski、James A MacLean、Kanako Hayashi
文章所属单位：施明鑫
摘要：本研究以小鼠为模型，旨在检验双酚 (BP) A 类似物、BPE 和 BPS 对雄性生殖功能的跨代影响。 CD-1 小鼠 (F0) 从妊娠第 7 天（存在阴道塞 = 1）到出生，口服暴露于对照治疗（玉米油）、BPA、BPE 或 BPS（0.5 或 50 µg/kg/天）。 F1 和 F2 后代的小鼠被用来产生 F3 雄性。产前接触 BPA、BPE 和 BPS 会降低精子数量和/或活力，并扰乱生殖细胞发育的进程形态测量分析显示 F3 雄性精子发生阶段的异常分布。还观察到雌二醇-17β和睾酮的血清水平失调，以及 F3 成年睾丸中类固醇生成酶的表达。在新生儿睾丸中，虽然细胞凋亡和DNA损伤未受影响，但DNA甲基转移酶、组蛋白甲基转移酶及其相关因子的mRNA水平因BP暴露而增加。此外，BP暴露诱导新生儿睾丸生殖细胞中支持细胞中DNMT3A的免疫反应性表达，增强DNMT3B并减弱H3K9me2和H3K9me3，而DNMT1、H3K4me3和H3K27ac不受影响。在成人睾丸中，尽管 DNMT3A、H3K9me2 和 H3K9me3 表达保持稳定，但阶段特异性 DNMT3B 会因 BP 暴露而改变。这些结果表明，产前接触 BPA、BPE 和 BPS 可能会由于表观遗传修饰的改变而对男性生殖功能产生跨代影响。新生儿和/或成人睾丸中 DNMT 和组蛋白标记遭到破坏后发生的变化。